Die Bedeutung der Hämoxygenase-1 für die LPS-induzierte Migration neutrophiler Granulozyten in die verschiedenen Kompartimente der Lunge

肺内的嗜中性粒细胞（PMNs）过度增殖是急性肺炎症的一种常见病理机制。通过化学物质和腺苷酸的识别，我们可以发现，在肺栓塞中调节白细胞生成的重要作用，而这种调节作用在分子机制上仍然是非常重要的。随着器官系统的发展，药理学研究的深入，对炎症性疾病中白细胞浸润的调节作用已经开始，这是一种危险的治疗选择，用于治疗肺结核。血红素氧合酶-1（HO-1）是一种非常重要的生理功能，具有抗炎作用。HO-1在肺组织和肺动脉炎中的表达与自身炎症反应无关。首先，HO-1的诱导不仅会导致肺边缘PMNs的迁移，而且会导致肺边缘PMNs的迁移。HO-1与PMNs迁移关系的系统性研究可能与急性肺炎症反应的其他相关参数无关，也可能与其他研究项目无关。HO-1在制药工业中具有潜在的治疗潜力。

Die exzessive Einwanderung neutrophiler Granulozyten (PMNs) in die Lunge stellt einen gemeinsamen Pathomechanismus im Rahmen der akuten pulmonalen Inflammation unterschiedlicher Genese dar. Obwohl mit Chemokin- und Adenosinrezeptoren bereits „Key Player“ identifiziert wurden, die an der Regulation der Leukozyteneinwanderung in die Lunge beteiligt sind, sind die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen noch immer nur sehr lückenhaft verstanden. Während für andere Organsysteme bereits pharmakologische Strategien entwickelt wurden, die eine Modulation der Leukozyteninfiltration in inflammatorisches Gewebe zum Ziel haben, steht eine derartige therapeutische Option für die Lunge bislang nicht zur Verfügung. Hämoxygenase-1 (HO-1) vermittelt zahlreiche, über seine primäre physiologische Funktion des Hämabbaus hinausgehende, antiinflammatorische Eigenschaften. HO-1 wird in der Lunge konstitutiv und im Rahmen pulmonaler Inflammationen verstärkt exprimiert und ist dort wesentlich an der Selbstlimitierung inflammatorischer Antworten beteiligt. Eigene Vorarbeiten zeigen, dass die Induktion von HO-1 sowohl die Rekrutierung als auch die Migration von PMNs in die Lunge hemmt. Eine systematische Untersuchung der Bedeutung von HO-1 für die Migration von PMNs sowie für weitere relevante Parameter der akuten pulmonalen Inflammation erfolgte bislang nicht und ist Ziel des hier beantragten Projektes. Die pharmakologische Induzierbarkeit macht HO-1 dabei zu einem besonders attraktiven Ziel für potentielle therapeutische Strategien.