Mechanismen und Konsequenz nukleärer Translokation von Myeloperoxidase

髓过氧化物酶(MPO)是中性粒细胞颗粒和中性粒细胞中主要的外源蛋白。他们的血浆和MPO Lassen sich nur Be Patienten MIT akuten bakteriell-entzündlicchen krankheitsbildern nachweisen，sondern auchn im raahman chronisch matorischer Prozesse Wie der der Arterioskelerose.我们不知道为什么会发生这种情况，因为它的主要成分是一氧化二氮(NO)和酪氨酸-硝基转移酶(Tyrosin-Nitrierung Extra zellulärer MatrixProteinine)。Grundvorossetzungen für die beobachteen Effekte von MPO waren die Bindung von Freier MPO and die Endoeliale Zelloberfläche，die Transzytose des Proteins and Dessen Akkumulation in der subEndoelialen Matrix.国际机械师和转日托斯冯·冯·MPO的定义。在Einem Zweiten Schritt soll die bedeutung von Freier MPO für die adhesion and TransMigration von中性粒细胞Granulozyen Selbst Untersuthht.根据Verwendung von Zellinien MIT不表达糖胺葡聚糖，MIT中性粒细胞Granulozyten von Human Spendern MIT Heredier Tärer MPO-Defizienz and MIT髓过氧化物酶基因敲除-Mäusen。美国麻省理工学院弗里曼教授。美国阿拉巴马州伯明翰的Sowie MIT Eiserich教授。加州戴维斯分校，美国，konzipiert。

Myeloperoxidase (MPO) ist das am meisten exprimierte Protein in neutrophilen Granulozyten und entscheidend für deren bakterizide Eigenschaften. Erhöhte Plasmaspiegel von MPO lassen sich aber nicht nur bei Patienten mit akuten bakteriell-entzündlichen Krankheitsbildern nachweisen, sondern auch im Rahmen chronisch inflammatorischer Prozesse wie der Arteriosklerose. Wir haben zeigen können, dass MPO durch Oxidation von Stickstoffmonoxid (NO) und durch Tyrosin-Nitrierung extrazellulärer Matrixproteine die endokrine wie die strukturelle Integrität des Endothels maßgeblich alteriert. Grundvoraussetzungen für die beobachteten Effekte von MPO waren die Bindung von freier MPO an die endotheliale Zelloberfläche, die Transzytose des Proteins und dessen Akkumulation in der subendothelialen Matrix. Die unten aufgeführten Projekte sollen die Interaktionen von MPO mit zelloberflächenlokalisierten Glykosaminoglykanen und die Mechanismen der Internalisierung und Transzytose von MPO definieren. In einem zweiten Schritt soll die Bedeutung von freier MPO für die Adhäsion und Transmigration von neutrophilen Granulozyten selbst untersucht werden. Dieses unter Verwendung von Zellinien mit unterschiedlicher Glykosaminoglykan-Expression, mit neutrophilen Granulozyten von humanen Spendern mit hereditärer MPO-Defizienz und mit Myeloperoxidase Knock-out-Mäusen. Die Projekte sind in enger Kooperation mit Prof. Freeman, Univ. of Alabama at Birmingham, Alabama, USA, sowie mit Prof. Eiserich, Univ. of California at Davis, USA, konzipiert.