Mechanismen und Konsequenz nukleärer Translokation von Myeloperoxidase

髓过氧化物酶核转位的机制和后果

• 批准号: 5392178
• 负责人: Professor Dr. Stephan Baldus
• 金额: --
• 依托单位: Klinik III für Innere Medizin: Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und internistische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5392178?language=en
• 关键词: Mechanismen; und; Konsequenz; nukle; rer

Myeloperoxidase (MPO) ist das am meisten exprimierte Protein in neutrophilen Granulozyten und entscheidend für deren bakterizide Eigenschaften. Erhöhte Plasmaspiegel von MPO lassen sich aber nicht nur bei Patienten mit akuten bakteriell-entzündlichen Krankheitsbildern nachweisen, sondern auch im Rahmen chronisch inflammatorischer Prozesse wie der Arteriosklerose. Wir haben zeigen können, dass MPO durch Oxidation von Stickstoffmonoxid (NO) und durch Tyrosin-Nitrierung extrazellulärer Matrixproteine die endokrine wie die strukturelle Integrität des Endothels maßgeblich alteriert. Grundvoraussetzungen für die beobachteten Effekte von MPO waren die Bindung von freier MPO an die endotheliale Zelloberfläche, die Transzytose des Proteins und dessen Akkumulation in der subendothelialen Matrix. Die unten aufgeführten Projekte sollen die Interaktionen von MPO mit zelloberflächenlokalisierten Glykosaminoglykanen und die Mechanismen der Internalisierung und Transzytose von MPO definieren. In einem zweiten Schritt soll die Bedeutung von freier MPO für die Adhäsion und Transmigration von neutrophilen Granulozyten selbst untersucht werden. Dieses unter Verwendung von Zellinien mit unterschiedlicher Glykosaminoglykan-Expression, mit neutrophilen Granulozyten von humanen Spendern mit hereditärer MPO-Defizienz und mit Myeloperoxidase Knock-out-Mäusen. Die Projekte sind in enger Kooperation mit Prof. Freeman, Univ. of Alabama at Birmingham, Alabama, USA, sowie mit Prof. Eiserich, Univ. of California at Davis, USA, konzipiert.

髓过氧化物酶（MPO）是嗜中性粒细胞中最重要的表达蛋白质，可作为嗜中性粒细胞的特征蛋白。MPO的血浆蛋白质不仅可以用于伴有急性炎症的患者，也可以用于动脉硬化性慢性炎症过程。我们已经知道，MPO通过一氧化物（NO）的氧化和通过酪氨酸-硝酸盐的过量基质蛋白（Matrixproteine）的作用而形成，而内皮细胞的结构完整性则不同。研究MPO对内皮细胞的影响的基础是自由MPO与内皮细胞的结合、内皮下基质中蛋白质的转移和细胞活化。Die unten aufgeführten Projekte sollen die Interaktionen von MPO mit zelloberflächenlokalisierten Glykosaminoglykanen und die Mechanismen der Internalisierung und Transzytose von MPO definieren.在一个zweiten Schritt soll die Bedeutung von freier MPO für die Adhäsion und Adhagration von Plantphilen Granulozyten selbst untersucht韦尔登. Dieses unter Verwendung von Zellinien mit unteriedlicher Glykosaminoglykan-Expression，mit PhenylenGranulozyten von humanSpendern mit hereditärer MPO-Defizienz und mit Myelperoxidase Knock-out-Mäusen.该项目是与美国亚拉巴马伯明翰的亚拉巴马大学的Freeman教授合作完成的，也是与美国加州戴维斯大学的Mr. Werich教授合作完成的。