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Identifizierung von microRNA Netzwerken in gesunden hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen und leukämischen Stammzellen der akuten myeloischen Leukämie

健康造血干细胞和祖细胞以及急性髓系白血病的白血病干细胞中微小RNA网络的鉴定

基本信息

批准号：
214580995
负责人：
Dr. Pablo Landgraf
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/214580995?language=en
关键词：
Identifizierung von microRNA Netzwerken gesunden

项目摘要

miRNAs wurden vor kurzem als eine Klasse kleiner nicht-kodierender RNAs erkannt, die post-transkriptionell verschiedenste zelluläre Prozesse regulieren einschließlich Apoptose und Zelldifferenzierung. Akute myleoische Leukämie (AML) ist eine heterogene Erkrankung mit Anreicherung von unreifen myeloischen Vorläuferstufen mit Defekten in vorgenannten Prozessen. Sie geht von Leukämiestammzellen aus und wird deshalb als „Stammzellerkrankung“ bezeichnet. Dieser Antrag wird post-transkriptionelle Regulationsnetzwerke, die eine Rolle in der Leukämieentstehung spielen, durch die Genomweite Charakterisierung von hämatopoetischen und AML Stammzellen durch Array- und „next generation“ Sequenziertechniken identifizieren. Über die Identifizierung von vorhandenen mRNAs und miRNAs in genetisch gut definierten AML Subgruppen hinausgehend, werden wir den miRNA Effektor Komplex molekular untersuchen und miRNA Targeting Signaturen auf mRNAs definieren. Wir werden dadurch Erkenntnisse über das Zusammenspiel von miRNAs und biologischen Signalwegen, die wichtig für die Diagnose, Prognose und das Überleben in der AML sind, gewinnen. Wir werden zudem die Umgehung der miRNA Kontrolle durch AML Zellen untersuchen, z.B. durch die Veränderung von miRNA Bindungsstellen auf mRNAs. Die identifizierten Zielstrukturen von miRNAs werden weiter untersucht, indem wir unsere Studie auf 200 AML Patientenproben von Kindern und Erwachsenen erweitern. Dies beinhaltet globale Expressionsanalysen von miRNAs und mRNAs, sowie die Charakterisierung der 3’UTRs mittels Hochdurchsatz-Sequenzierung. Wir werden damit ein grundlegendes Verständnis der hintergründigen Mechanismen in der Leukämieentstehung der AML generieren, das in der Zukunft zur Entwicklung von zielgerichteten Therapieansätzen führen kann.

miRNAs可以通过一个小的非编码RNAs表达，在转染后的过程中调节细胞凋亡和细胞分化。急性髓性白血病（AML）是一种异质性疾病，它通过在早期诊断过程中对未完全缓解的骨髓前炎症进行治疗。您从英国来的，我们会把它称为“Stammzellerkrankung”。Dieser Antrag将在transkriptionelle Regulationsnetzwerke后，通过Array和“下一代”测序技术识别基因特征，在白血病治疗中发挥作用。通过对遗传学上确定的AML亚群中的mRNAs和miRNAs的鉴定，韦尔登将研究miRNAs对确定的mRNAs的复合分子效应和miRNAs靶向信号的作用。我们将韦尔登研究miRNAs与生物信号的相互作用，这对AML的诊断、预后和预后有重要意义。我们韦尔登研究了AML Zellen untersuchen，z.B.通过miRNA与mRNA的结合进行验证。我们对200例儿童急性髓细胞白血病患者进行了研究，发现了韦尔登的分子结构。对miRNAs和mRNAs的表达进行了全面的分析，并对3 'UTR的特征进行了Hochdurchsatz-Sequenzierung。我们韦尔登在AML generieren的白血病治疗中发现了一种基本的治疗机制，这在Zukunft zur Entwicklung von zielgerichteten Therapieansätzen führen kann。