Identifizierung von microRNA Netzwerken in gesunden hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen und leukämischen Stammzellen der akuten myeloischen Leukämie

miRNAs wurden vor kurzem aleine Klasse kleiner nicht- kodiender RNAs erkant， die转录后转录后细胞凋亡与细胞凋亡。骨髓瘤发病Leukämie (AML): 1 .异源基因Erkrankung mit Anreicherung von unreifen myeloischen Vorläuferstufen mit defkten in vorgenannten Prozessen。我们的目标是Leukämiestammzellen和wind deshalb也“Stammzellerkrankung”bezeichnet。diseer Antrag - w转录后调控，die eine Rolle in der Leukämieentstehung spielen, durch die Genomweite Charakterisierung von hämatopoetischen and AML Stammzellen durch Array- and“下一代”Sequenziertechniken identifizien。Über die遗传肠道定义物AML亚群中基因特异性mrna和miRNA的鉴定，miRNA效应复合物的分子结构和miRNA靶向特异性mrna定义物的鉴定。[4] Wir werden dadurch erkenntnni . <e:1> berdas Zusammenspiel von mirna与生物学[j] .信号分析，死亡诊断，预后与预后Überleben在急性髓性白血病（AML）中的应用，[j]。Wir werden zudem die Umgehung der miRNA controlled durch AML Zellen untersuchen, z.B. durch die Veränderung von miRNA bindungsstellaumrnas。研究人员对200例急性髓性白血病（AML）患者的研究结果进行了分析。研究了mirna和mrna的全球表达分析，并在3'UTRs mitels Hochdurchsatz-Sequenzierung下进行了表征分析。Wir werden damit ein grundlegendes Verständnis der hintergrdigen mechanism in der Leukämieentstehung der AML generieren, das in der Zukunft zur Entwicklung von zielgerichteten Therapieansätzen hren kann。

miRNAs wurden vor kurzem als eine Klasse kleiner nicht-kodierender RNAs erkannt, die post-transkriptionell verschiedenste zelluläre Prozesse regulieren einschließlich Apoptose und Zelldifferenzierung. Akute myleoische Leukämie (AML) ist eine heterogene Erkrankung mit Anreicherung von unreifen myeloischen Vorläuferstufen mit Defekten in vorgenannten Prozessen. Sie geht von Leukämiestammzellen aus und wird deshalb als „Stammzellerkrankung“ bezeichnet. Dieser Antrag wird post-transkriptionelle Regulationsnetzwerke, die eine Rolle in der Leukämieentstehung spielen, durch die Genomweite Charakterisierung von hämatopoetischen und AML Stammzellen durch Array- und „next generation“ Sequenziertechniken identifizieren. Über die Identifizierung von vorhandenen mRNAs und miRNAs in genetisch gut definierten AML Subgruppen hinausgehend, werden wir den miRNA Effektor Komplex molekular untersuchen und miRNA Targeting Signaturen auf mRNAs definieren. Wir werden dadurch Erkenntnisse über das Zusammenspiel von miRNAs und biologischen Signalwegen, die wichtig für die Diagnose, Prognose und das Überleben in der AML sind, gewinnen. Wir werden zudem die Umgehung der miRNA Kontrolle durch AML Zellen untersuchen, z.B. durch die Veränderung von miRNA Bindungsstellen auf mRNAs. Die identifizierten Zielstrukturen von miRNAs werden weiter untersucht, indem wir unsere Studie auf 200 AML Patientenproben von Kindern und Erwachsenen erweitern. Dies beinhaltet globale Expressionsanalysen von miRNAs und mRNAs, sowie die Charakterisierung der 3’UTRs mittels Hochdurchsatz-Sequenzierung. Wir werden damit ein grundlegendes Verständnis der hintergründigen Mechanismen in der Leukämieentstehung der AML generieren, das in der Zukunft zur Entwicklung von zielgerichteten Therapieansätzen führen kann.