Molekularbiologische Charakterisierung der Transportsysteme von 18F-markierten Aminosäuren für die nuklearmedizinische Diagnostik mit der PET

点击翻译按钮获取中文摘要

Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit radioaktiv markierten Aminosäuren hat sich als ein leistungsfähiges Verfahren zur Diagnostik von cerebralen Gliomen erwiesen. Heute werden zunehmend 18F-markierte Aminosäuren eingesetzt, die aufgrund der längeren Halbwertszeit des 18F erhebliche logistische Vorteile gegenüber den kurzlebigen 11C-markierten Aminosäuren aufweisen. Interessanterweise zeichnen sich die fluorierten Aminosäuren durch ein sehr selektives Anreicherungsverhalten aus, das offensichtlich in spezifischen Transporteigenschaften der fluorierten Aminosäuren begründet ist. So zeigt z.B. die Aminosäure O-(2-[18F]Fluorethyl)-L-tyrosin (FET) im Gegensatz zu L-methyl-[11C]-Methionin keine Anreicherung in entzündlichen Prozessen, was eine höhere Spezifität dieses Tracers für Tumorgewebe verspricht. Die für das selektive Anreicherungsverhalten verantwortlichen Transportsysteme sind bisher noch nicht identifiziert.Innerhalb unseres Forschungsvorhabens sollen die zellulären Aufnahmemechanismen der 18F-markierten Aminosäuren FET und der Diastereoisomere von 4-[18F]Fluor-L-Prolin (cis-18F-L-Prolin, trans-18F-L-Prolin, cis-18F-D-Prolin, trans-18flFD- Prolin) mit molekular-, zellbiologischen und biochemischen Methoden untersucht werden. Von zentralem Interesse dabei ist, welche Aussagen aufgrund des identifizierten Transportmechanismus und der spezifischen Anreicherung der Tracer über das Gewebe getroffen werden können. Des weiteren bieten diese Untersuchungen die Perspektive eines Einsatzes in der prätherapeutischen Abklärung des Aufnahmeverhaltens von Chemotherapeutika, die selektiv über bestimmte Aminosäuretransportsysteme angereichert werden.