Dosimetrie und Toxikologie von Nanocarriern für die Therapie von Erkrankungen der Atemwege und des pulmonalen Gefäßbettes

用于治疗呼吸道和肺血管床疾病的纳米载体的剂量测定和毒理学

• 批准号: 21706206
• 负责人: Dr. Wolfgang G. Kreyling, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Lung Health and Immunity (LHI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21706206?language=en
• 关键词: Dosimetrie; und; Toxikologie; von; Nanocarriern

Ziel der toxikologischen und dosimetrischen Studien ist es, zur Entwicklung optimierter, zukunftorientierter Strategien der Inhalationstherapie mittels wirkstoffbeladener Nanocarrier beizutragen. In systematischen Studien an Zellkulturen und am Nagetier sollen diejenigen Eigenschaften von Nanocarriern in Bezug auf Struktur, Dimension und chemischer Funktionalität, evaluiert werden, die keine inflammatorische Reaktion in der Lunge induzieren, nur eine minimale Phagozytose durch alveoläre Makropagen und keine systemische Verfügbarkeit zulassen. Hierzu werden das Phagozytose- bzw. Endozytoseverhalten sowie die Freisetzung von inflammatorischen Mediatoren in Makrophagen- bzw. Epithelzellkulturen untersucht. In diesem Zusammenhang ist die Änderung des toxischen Potentials durch Kopplung von Blockpolymeren mit Folsäure zur Zielzell-orientierten Aufnahme durch Epithelzellen der Lunge (aktives Targeting) eine der zentralen Fragestellungen. Mit ausgewählten Nanocarriern werden Instillationsversuche am Nagetier zur Evaluierung der inflammatorischen Dosis-Wirkungsbeziehung durchgeführt. Die dosimetrischen Aspekte werden durch Untersuchung von Clearance, Retention und Translokation nach Instillation radioaktiv markierter Nanocarrier abgedeckt. Aufbauend auf diesen Ergebnissen werden im dritten Schritt weiter selektierte Nanocarrier inhalativ appliziert und Toxikologie, Dosimetrie und Biokinetik, auch nach repetitiver Inhalation, evaluiert.

这是一种生物学和剂量学的方法，用于优化吸入疗法的开发，并使用纳米载体。在系统研究Zellkulturen和在Nagetier解决了纳米载体在结构、尺寸和化学功能方面的特征，评价韦尔登，在工业肺中没有炎症反应，只有通过肺泡的最小吞噬作用和没有系统的Verfügbarkeit zulassen。Hierzu韦尔登das Phagozytose- bzw.内分泌抑制剂可以抑制Makrophagen-bzw中炎症介质的释放。Epithelzellkulturen untersucht.在这种情况下，通过使用具有Zielzell-orientierten Aufnahme的Folsäure的Blockpolymeren和Epithelzellen der Lunge（活性靶向）的中间碎片进行Kopplung，可以检测出毒性潜力。纳米载体韦尔登注射剂可用于炎症剂量评价。通过对滴注放射性标记物纳米载体的清除率、滞留率和转移率的研究，实现了剂量学的韦尔登。在选择纳米载体吸入给药、毒理学、剂量学和生物动力学，以及重复吸入给药时，可将其应用于韦尔登研究。