Die Relevanz des TNFAIP3/A20 Verlustes bei Sézary Syndrom

TNFAIP3/A20 缺失与 Sézary 综合征的相关性

• 批准号: 216944297
• 负责人: Professor Dr. Christian Andreas Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C - Hämatologie und Onkologie - Transplantationszentrum
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/216944297?language=en
• 关键词: Die; Relevanz; des; TNFAIP3; A20

Das Sézary Syndrom gehört zu den kutanen T-Zell Lymphomen und zeigt eine leukämische Ausschwemmung. Es ist eine genetisch heterogene Erkrankung mit einer eher schlechten Prognose. Als häufige genetische Veränderung dieser Erkrankung identifizierten wir den Verlust des A20- oder TNFAIP3 (Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3)-Gens in der Hälfte der untersuchten Fälle. A20 ist ein Inhibitor des NF-κB Signalweges, einer häufig bei Lymphomen und auch dem Sézary Syndrom aktivierten Signalkaskade. A20 reguliert dabei Proteine des NF-κB Signalweges durch seine Ubiquitin-editierende Funktion herunter. Die Klärung der Rolle von A20 als Tumorsuppressor bei Sézary Syndrom ist Inhalt dieses Antrags. Zunächst soll untersucht werden, ob es sich bei den genetischen Veränderungen um einfache Deletionen oder komplexe zytogenetische Aberrationen mit Beteiligung weiterer Gene handelt. Weiter soll überprüft werden, ob Veränderungen im T-Zell Rezeptor Signalweg an der konstitutiven NF-κB Aktivierung ursächlich beteiligt sind und welchen Einfluss der A20 Status auf die Apoptose-Sensitivität der Lymphomzellen hat. Wir erhoffen uns von den Daten neue Erkenntnisse hinsichtlich der Pathogenese des Sézary Syndroms und daraus abgeleitet neue diagnostische und insbesondere therapeutische Optionen für diese bisher nur unzureichend behandelbare Erkrankung.

Sézary综合征在T-Zell淋巴瘤中出现，并伴有白血病。这是一个遗传异质性的结果，有一个不确定的预测。Als häufige genetische Veränderung dieser Erkrankung identifizierten wir den Verlust des A20- oder TNFAIP3（Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3）-Gens in der Hälfte der untersuchten Fälle. A20是一种NF-κB信号通路抑制剂，在淋巴瘤和Sézary综合征中也有重要作用。A20通过其泛素修饰功能调节NF-κB信号通路蛋白。Sézary综合征的肿瘤抑制因子A20的作用是抑制肿瘤。Zunächst soll untersucht韦尔登，ob es sich bei den genetischen Veränderungen um einfache Deletionen oder komplexe zytogenetische Aberrationen mit Beteiligung weiterGene handelt.因此，在T-Zell Rezeptor Signalweg和NF-κB激活剂之间进行信号传导的韦尔登，可以发现A20状态对淋巴细胞凋亡敏感性的影响。我们将研究塞扎里综合征病因的新诊断方法和新的诊断和治疗方案。