Characterization of intestinal-epithelial calcineurin signaling in intestinal inflammation and tumor development

肠道炎症和肿瘤发展中肠上皮钙调神经磷酸酶信号传导的特征

• 批准号: 218581966
• 负责人: Professor Dr. Sebastian Zeissig
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/218581966?language=en
• 关键词: Characterization; intestinal; epithelial; calcineurin; signaling

Intestinale Entzündungsreaktionen im Rahmen chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen (CED) stellen einen Risikofaktor für die Entwicklung kolorektaler Karzinome (CRC) dar, da entzündungsassoziierte Wundheilungsreaktionen zwar zunächst positive Auswirkungen auf den Verlauf der Kolitis haben, aber über Regenerationsimpulse auch zum unkontrollierten Wachstum transformierter Epithelzellen beitragen können. Neuere Untersuchungen konnten zeigen, dass Calcineurin, eine Phosphatase mit zentraler Bedeutung im Immunsystem, zum Wachstum von Pankreas- und Brustkrebs-Zellen beiträgt. Da Calcineurin und die durch Calcineurin aktivierten Transkriptionsfaktoren der Familie der nuclear factors of activated T cells (NFAT) auch im intestinalen Epithel exprimiert sind, soll deren Rolle in der Entwicklung von Kolitis und kolorektalen Karzinomen untersucht werden. Im Rahmen von Vorarbeiten generierten wir dazu Mauslinien mit intestinalepithelialer Deletion von Calcineurin und NFAT und konnten zeigen, dass Calcineurin zur kolorektalen Karzinogenese beiträgt, während es vor intestinalen Entzündungsreaktionen schützt. Diese Arbeiten zeigen somit erstmals eine zentrale Rolle von intestinal-epithelialem Calcineurin in der Regulation von Entzündung und Karzinogenese. Ziel der beantragten Studien ist es, die molekularen Mechanismen dieser Regulation zu charakterisieren und auf diesem Weg zur Entwicklung neuer gezielter Therapien von CED und CRC beizutragen.

Intestinale Entzündungsreaktionen im Rahmen chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen (CED) stellen einen Risikofaktor für die Entwicklung kolorektaler Karzinome (CRC) dar, da entzündungsassoziierte Wundheilungsreaktionen zwar 正向 Auswirkungen auf den Verlauf der Kolitis haben， aber über Regenesisimpulse auch zum unkontrollierten Wachstum Transierter Epithelzellen beitragen können。 Neuere Untersuchungen konnten zeigen，dass 钙调神经磷酸酶，eine 磷酸酶与免疫系统中的中心有关，zum Wachstum von Pankreas- und Brustkrebs-Zellen beiträgt。钙调神经磷酸酶和钙调神经磷酸酶活性在肠道上皮细胞中激活 T 细胞核因子 (NFAT) 的转录因子中，是在 Kolitis 和 kolorektalen Karzinomen undersucht werden 中进行的。我的 Rahmen von Vorarbeiten genierten wir dazu Mauslinien mit 肠上皮细胞删除了钙调神经磷酸酶和 NFAT 和 konnten zeigen，dass 钙调神经磷酸酶 zur kolorektalen Karzinogenese beiträgt，während es vor 肠道 Entzündungsreaktionen schützt。 Diese Arbeiten zeigen somit erstmals eine zentrale Rolle von 肠上皮细胞钙调磷酸酶在 der 调节 von Entzündung 和 Karzinogenese。研究人员表示，分子机制是特征性的调节机制，也是 CED 和 CRC 治疗的新方法。