Die Rolle des microsomalen Triglycerid-Transferproteins in Maus-Modellen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

微粒体甘油三酯转移蛋白在小鼠炎症性肠病模型中的作用

• 批准号: 28115764
• 负责人: Professor Dr. Sebastian Zeissig
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28115764?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; microsomalen; Triglycerid

CD1d, ein nicht-klassisches MHC-I-Molekül, wird von professionellen Antigen-präsentierenden Zellen und intestinalen Epithelzellen exprimiert und aktiviert natür-liche Killer-T-Zellen durch Präsentation von Glycolipid-Antigenen.1, 2 Verantwortlich für den Antigen-Transfer auf CD1d ist dabei das mikrosomale Triglycerid-Transferprotein (MTP).1 Die CD1d-vermittelte Aktivierung natürlicher Killer-T-Zellen dient der Verteidigung gegen Pathogene, ist jedoch auch an der Initiation chronisch entzündlicher Darmerkrankungen beteiligt.3-5 Ziel dieses Forschungsprojektes ist die Untersuchung der Rolle des mikrosomalen Triglycerid-Transferproteins bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Dazu sollen in Mäusen mit konditionaler, gewebsspezifischer MTP-Deletion Colitis-Modelle überschießender T-Zell-Effektorfunktion (TNBS[trinitrobenzene sulfonic acid]-Colitis, Oxazolon-Colitis), intestinaler Barrierestörung (DSS[dextran sulfate sodium]-Colitis) und beeinträchtigter regulatorischer T-Zell-Funktion (Transfer-Colitis) induziert werden. Die knock-out-Modelle umfassen solche mit spezifischer MTP-Deletion in intestinalen Epithelzellen oder hämatopoetischen Zellen, sowie solche mit kombinierter Deletion in beiden Zelltypen. Der Verlauf der Colitis wird durch Messungen des Körpergewichts, der Diarrhö-Frequenz sowie histologischen Untersuchungen analysiert. Darüber hinaus wird die Produktion von Th1-Zytokinen (IL-12, IFN-¿, TNF-¿), Th2-Zytokinen (IL-4, IL-5, IL-13) und regulatorischen Zytokinen (IL-10, TGF-ß) durch mononukleäre Lamina propria-Zellen, mesenterische Lymphknoten-Zellen und Milz-Zellen untersucht.

CD 1d是一种非经典的MHC-I-分子，通过糖脂抗原的表达，由专业的抗原表达者和非专业的上皮细胞表达，并激活天然的杀伤T-Zellen。1，2通过CD 1d表达的抗原转移的定义是mikrosomale Triglycerid-Transferprotein（MTP）。1 Die CD 1d-vermittelte Aktivierung natürlicher Killer-T-Zellen dient der Verteidigung gegen Pathogene，ist jedoch auch an der Initiation chronisch entzündlicher Darmerkrankungen beteiligt.3-5 Ziel dieses Forschungsprojektes ist die Untersuchung der Rolle des mikrosomalen Triglycid-Transferproteins bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Dazu sollen in Mäusen mit konditionaler，gewebsspezifischer MTP-Deletion Colitis-Modelle überteneßender T-Zell-Effektorfunktion（TNBS[三硝基苯磺酸]-结肠炎，Oxazolon-Colitis），pneuminaler Barrierestörung（DSS[葡聚糖硫酸钠]-结肠炎）und beeinträchtigter regulatorischer T-Zell-Funktion（转移性结肠炎）induziert韦尔登. Die knock-out-Modelle umfassen solche mit spezifischer MTP-Deletion in Ephinalen Epithelzellen oder hämatopoetischen Zellen，sowie solche mit kombinierter Deletion in beiden Zelltypen.结肠炎的诊断通过结肠镜检查，腹泻的发生率可以进行组织学观察分析。结果表明，Th 1-Zytokinen（IL-12、IFN-γ、TNF-γ）、Th 2-Zytokinen（IL-4、IL-5、IL-13）和调节因子Zytokinen（IL-10、TGF-β）在固有层、肠系膜淋巴结和Milz-Zellen单核细胞中的表达均明显增加。