Strukturelle und biochemische Studien zur Regulation der Stoffwechselsensoren und Signalenzyme lösliche Adenylatzyklase und lösliche Guanylat-zyklase.

代谢传感器和信号酶可溶性腺苷酸环化酶和可溶性鸟苷酸环化酶的调节的结构和生化研究。

• 批准号: 21951701
• 负责人: Professor Dr. Clemens Steegborn
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biochemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21951701?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; biochemische; Studien; zur

Wichtige Risikofaktoren für Herz/Kreislauferkrankungen sind Bluthochdruck, Diabetis und Fettleibigkeit. Sie illustrieren den Zusammenhang zwischen Kreislaufhomöostase, Ernährung und Stoffwechselregulation. Lösliche Adenylatzyklase (soluble adenylyl cyclase, sAC) und lösliche Guanylatzyklase (soluble guanylyl cyclase, sGC) sind intrazelluläre Signalenzyme, die durch zentrale Stoffwechselprodukte reguliert werden. sAC katalysiert die Bildung des ubiquitären ¿second messengers zyklisches Adenosinmonophosphat und wird durch Bikarbonat, acyliertes Coenzym A und Kalzium reguliert. sGC synthetisiert den Blutdruckregulator zyklisches Guanosinmonophosphat und wird durch ATP und Stickstoffmonoxid reguliert. Folglich übersetzen sAC und sGC Stoffwechselsignale und integrieren sie in das zelluläre Signalnetzwerk. sAC und sGC sind strukturell und mechanistisch verwandte Signalenzyme. Sie weisen homologe katalytische Domänen auf, die mit verschiedenen Regulationsdomänen verknüpft sind. Wir planen, die Regulation der katalytischen Domänen von sAC und sGC durch die regulatorischen Domänen und durch Stoffwechselintermediate auf molekularer Ebene zu untersuchen. Wir werden Kristallstrukturen der katalytischen Domänen in Komplex mit regulatorischen Stoffwechselprodukten lösen, um die Unterschiede zu identifizieren, die für die jeweilige Substrat- und Regulator-Spezifität verantwortlich sind. Wir werden diese Unterschiede für die Struktur-basierte Entwicklung neuer Regulatoren verwenden, die für in vivo- Studien und die Wirkstoffentwicklung von Bedeutung wären. Wir planen außerdem, die regulatorischen Domänen von sAC und sGC zu identifizieren, zu charakterisieren und zu kristallisieren. Die Kristallstrukturen dieser Domänen mit gebundenen Liganden werden wir verwenden, um ihre Regulationsmechanismen zu identifizieren und um neue Ansätze zu entwickeln, wie sie mittels synthetischer Substanzen reguliert werden können. Unsere Regulationsmodelle und viel versprechende Substanzen werden wir dann in biochemischen Experimenten mittels Interaktions- und Aktivitätstests sowie durch ortsspezifische Mutagenese überprüfen.

Herz/Kreislauferkrankungen的风险因素包括Bluthochdruck、Diabetis和Fettleibigkeit。您将阐明我们的社会责任、责任和自我调节。可溶性腺苷酸环化酶（sAC）和可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是细胞内信号酶，通过中间产物调节韦尔登。sAC通过Bikarbonat、acyliertes Coenzym A和Kalzium调节磷酸腺苷遍在的第二信使的培养。sGC是由一磷酸鸟苷合成的血吸虫调节剂，通过ATP和一氧化粘蛋白调节。Folglich übersetzen sAC和sGC Stoffwechselsignale和integrieren sie in das zelluläre Signalnetzwerk。sAC和sGC是一种结构和机制复杂的信号酶。您可以将催化分解领域的同源性与规则领域的相关性联系起来。我们计划，通过调节剂和通过Stoffwechselintermediate auf molekularer Ebene zu untersuchen调节sAC和sGC的催化剂。我们韦韦尔登Kristallstrukturen der katalytischen Domänen in Komplex mit regulatorischen Stoffwechselprodukten lösen，um die Unterschede zu identifieren，die für die jeweilige Substrat- und Regulator-Spezifität verantwortlich sind.我们韦尔登这是一个基于结构的新监管机构的研究，是一个体内研究，也是一个基于监管机构的新监管机构的研究。我们计划将sAC和sGC的调节域用于识别、表征和识别。该Kristallstrukturen dieser Domänen mit gebundenen Liganden韦尔登wir verwenden，um ihre Regulationsmechanismen zu identifieren and um neue Ansätze zu entwickeln，wie sie mittels synthetischer substantizen reguliert韦尔登können.在生物化学实验中，我们可以通过或通过特定的诱变方法进行相互作用和活性测试，从而实现调控模式和多种多样的物质韦尔登。