Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung

t淋巴细胞抗原受体（TCR）信号的研究与应用。Die in special isierten。脂筏，cd3 -键合的tcr -复合物的磷酸化与信号激活有关。Die Aktivität von Lck和Fyn wind研究了cooh末端Src-Kinase （Csk）的阴性调控。Ein weiteres whichtiges TCR-proximales effektormolekl - ist die Serin/苏氨酸激酶蛋白激酶B (PKB/Akt), die eine zentrale Stellung bei der Regulation von Wachstum， Überleben and Zelltod sowie der Tumorgenese von Lymphozyten einimmt。Nach Aktivierung lokalisiert PKB在den脂质筏和noch之间的作用ungeklärte Weise eine Steigerung der Aktivität von Lck sowie der nachgeschalteten af- mek - erk - signalkaskade。Da grundlegende Details zur Funktion von PKB bei der tcr - signalbertragung in den脂质载体unbekant ind und Csk und Fyn， im Gegensatz zu Lck, Sequenzmotive fr potentielle PKB- phospylierungen aufweisen, soll in dem beantragtenProjekt untersucht werden, ob PKB die Aktivität von Fyn und Csk beinflust und somit in die frhesten Prozesse des¿tcr -trigger eingift。Dadurch könnten neue Ansätze aufgedeckt werden, die TCR-Sensitivität bei den Aktivierungs- bzw。Abschaltungsprozessen包括恶性转化的T-Zellen和操纵性。

Die Entwicklung und Aktivierung von T-Lymphozyten werden über Signale des T-Zellantigenrezeptors(TCR) gesteuert. Die frühesten membran-proximalen Signale, die nach TCR-Ligation induziert werden, hängen von den zur Src-Kinase-Familie gehörenden Kinasen Lck und Fyn ab, die in spezialisierten Cholesterin-reichen Membranmikrodomänen, den sog. lipid rafts, durch Phosphorylierung der CD3-Ketten des TCR-Komplexes die Signalkaskade initiieren. Die Aktivität von Lck und Fyn wird durch die COOH-terminale Src-Kinase (Csk) negativ reguliert. Ein weiteres wichtiges TCR-proximales Effektormolekül ist die Serin/Threoninkinase Proteinkinase B (PKB/Akt), die eine zentrale Stellung bei der Regulation von Wachstum, Überleben und Zelltod sowie der Tumorgenese von Lymphozyten einnimmt. Nach Aktivierung lokalisiert PKB ebenfalls in den lipid rafts und bewirkt auf noch ungeklärte Weise eine Steigerung der Aktivität von Lck sowie der nachgeschalteten Raf-Mek-Erk-Signalkaskade. Da grundlegende Details zur Funktion von PKB bei der TCR-Signalübertragung in den lipid rafts unbekannt sind und Csk und Fyn, im Gegensatz zu Lck, Sequenzmotive für potentielle PKB-Phosphorylierungen aufweisen, soll in dem beantragtenProjekt untersucht werden, ob PKB die Aktivität von Fyn und Csk beeinflusst und somit in die frühesten Prozesse des ¿TCR-triggering eingreift. Dadurch könnten neue Ansätze aufgedeckt werden, die TCR-Sensitivität bei den Aktivierungs- bzw. Abschaltungsprozessen inklusive der malignen Transformation von T-Zellen zu manipulieren.