Strukturelle und biochemische Charakterisierung der Transkriptionsfaktoren mCLOCK, mBMAL1 und NPAS2 der Säugetier-Uhr

这是因为我们需要的是一段时间的标记，因此，我们不能在24小时内实现同步。DEM 24小时Rhythmus liegen Rück koppengsschleifen der Transkription and Translating zugrunde，Deren 24小时Periode Dirch Spezifische Protein-Protein-and Protein-DNA-Interaktionen，翻译后修饰和Sowie zelluläre Lokalization，Expression and Abbau von UhrenProteen erzeugt wird。在详细的信息传递的监管Säugetier-Uhr zu gewinnen，Sollen Röntgenstrukturen der bhlh-pas-Transktoren mCLOCK，mBMAL1和NPAS2的Maus Sowie von Deren Komplexen MIT DEN隐色，周期2和DEM转换抑制CIPC的估计mt。Au？Erdem Sollen Protein-Protein-und Protein-DNA Interaktionen Durch eine Kombination生化法和生物物理化学法(Z.B.凝胶过滤，分析超速离心，等温混合滴定分析，OberflächenplamonResonResanz，Pull-Down，CD-Spektroskopie，荧光偏振，BandShift Assay)分析。

Die meisten Lebewesen besitzen tagesperiodische Aktivitätszyklen, so genannte zirkadiane Rhythmen, welche durch innere Uhren erzeugt und mit dem 24h Tag-Nacht-Zyklus der Umwelt synchronisiert werden. Dem 24h Rhythmus liegen Rückkopplungsschleifen der Transkription und Translation zugrunde, deren 24h Periode durch spezifische Protein-Protein- und Protein-DNA-Interaktionen, posttranslationale Modifikationen sowie zelluläre Lokalisation, Expression und Abbau von Uhrenproteinen erzeugt wird. Um ein detailliertes Verständnis der Transkriptionsregulation der Säugetier-Uhr zu gewinnen, sollen Röntgenstrukturen der bHLH-PAS-Transkriptionsfaktoren mCLOCK, mBMAL1 und NPAS2 der Maus sowie von deren Komplexen mit den Cryptochromen, PERIOD2 und dem Transkriptionsrepressor CIPC bestimmt werden. Außerdem sollen Protein-Protein- und Protein-DNA Interaktionen durch eine Kombination biochemischer und biophysikalischer Methoden (z.B. Gelfiltration, analytische Ultrazentrifugation, Isothermische Titrationskalorimetrie, Oberflächenplamonresonanz, Pull-Downs, CD-Spektroskopie, Fluoreszenz-Polarisation, Bandshift Assays) analysiert werden.