selektive Beeinflussung/Targeting antigenspezifischer B-Lymphozyten

选择性影响/靶向抗原特异性 B 淋巴细胞

• 批准号: 221601302
• 负责人: Professorin Dr. Annett M. Jacobi
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Rheumatologie und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/221601302?language=en
• 关键词: selektive; Beeinflussung; Targeting; antigenspezifischer; Lymphozyten

Autoantikörper spielen nicht nur für die Diagnostik zahlreicher Autoimmunerkrankungen eine Rolle, sondern haben häufig auch eine pathogenetische Bedeutung. Darüber hinaus fungieren B-Zellen als antigenpräsentierende Zellen. Der Pool langlebiger Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen, welcher alle Voraussetzungen zur Antigenpräsentation und unmittelbaren Antikörpersekretion erfüllt, kann trotz immunsuppressiver Therapie bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen oft nicht ausreichend beeinflusst werden. Im Laufe der letzten Jahre sind B-Zell-depletierende Therapien durch monoklonale Antikörper wie Rituximab im Rahmen klinische Studien auch bei Patienten mit unterschiedlichen Autoimmunerkrankungen eingesetzt worden. Allerdings wurden die hohen Erwartungen in ersten placebokontrollierten randomisierten Studien (SLE und MS) nicht erfüllt. Von Nachteil ist, dass Therapieerfolge nur durch eine langfristige Beseitigung aller B-Lymphozyten erreicht werden können, was trotz fortbestehendem serologischen Gedächtnis die Abwehrlage der Patienten im Falle von Primärinfektionen deutlich schwächt und eine Expansion autoreaktiver B-Zellen ggf. sogar fördern kann. Auch weitere, potentiell selektivere therapeutische Ansätze zur Modulation von B-Zellen, wie Belimumab (anti-BAFF) oder Epratuzumab (anti-CD22) zeigten im Rahmen erster klinischer Studien vor allem eine Depletion antigennaiver B-Zellen bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE). Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung von Strategien zur selektiven antigenspezifischen Beeinflussung von Gedächtnis-B-Zellen oder Plasmablasten. Diese Herangehensweise berücksichtigt im Gegensatz zu herkömmlichen Therapiestrategien die Antigenspezifität. Im Rahmen des Projektes ist eine in vitro Testung B-Zelldepletierender und -modulierender Antigen-Konstrukte vorgesehen. Unter Einsatz des Fragments C des Tetanus Toxoids (TTC) als Modell-Antigen können verschiedene Ansätze des antigen-spezifischen Targetings untersucht werden. Die Entwicklung von Strategien zur antigenspezifischen Beeinflussung von B-Lymphozyten ist die Voraussetzung für individualisierte Therapien unter Einsatz verschiedener Autoantigene bei verschiedensten Autoimmunerkrankungen aber auch Allergien. Daher hat sie eine enorme Bedeutung.

Autoantikörper spielen nicht nur für die Diagnostik zahlreicher Autoimmunerkrankungen eine Rolle，sondern haben häufig auch eine pathogenische Bedeutung. B-Zellen的真菌是Zellen的抗原。Der Pool langlebiger Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen，welcher alle Voraussetzungen zur Antigenpräsentation und unmittelbaren Antikörpersekretion erfüllt，kann trotz immunosuppressiver Therapie bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen oftn ausreichend beeinflusst韦尔登.最近几年来，人们一直在使用利妥昔单抗作为单一抗B细胞耗竭疗法，这种疗法也适用于患有异常自身免疫性疾病沃登的患者。所有这些都将导致首次安慰剂随机对照试验（SLE和MS）无效。随后，仅通过对韦尔登患者的长期治疗进行了治疗，并对患者在初次诊断时的血清学检查结果进行了分析，并对B-Zellen ggf进行了扩展。sogar fördern kann.此外，Belimumab（抗BAFF）或Epratuzumab（抗CD22）也可能选择性地调节B-Zellen的治疗方法，用于系统性红斑狼疮（SLE）患者的B-Zellen抗原消耗。Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung von B-Zellen or der Plasmablasten.这种治疗方法可以帮助治疗患者的抗原特异性。本项目是一项体外试验，用于B细胞耗竭和调节抗原结构。破伤风类毒素C片段（TTC）的构建是韦尔登特异性靶向抗原的模型抗原。B-Phosphozyten的抗原特异性感染的研究是一种个体化治疗方法，用于治疗一种经验证的自身抗原或经验证的自身免疫性抗原，也用于治疗过敏。她有一个很好的朋友。