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Optimierung von peptidomimetischen Inhibitoren des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) für die 68Ga-PET Bildgebung von Prostatatumoren

用于前列腺肿瘤 68Ga-PET 成像的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的拟肽抑制剂的优化

基本信息

批准号：
223432695
负责人：
Professor Dr. Matthias Eder
金额：
--
依托单位：
Klinik für Nuklearmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/223432695?language=en
关键词：
Optimierung von peptidomimetischen Inhibitoren des

项目摘要

Peptidomimetische Inhibitoren des Prostata spezifischen Membran Antigens (PSMA) stellen potente Moleküle zur Diagnostik und Verlaufskontrolle bei malignen Erkrankungen der Prostata dar. Das beantragte Vorhaben verfolgt das Ziel, diese Substanzen der 68Ga-PET-Diagnostik zugänglich zu machen. Im Mittelpunkt steht hierbei die optimale Gestaltung des Zielmoleküls, bestehend aus dem Bindungsmotiv, einem Linker und dem Radiometallchelator. Die Bindung an PSMA kommt durch unterschiedliche Interaktionen wie hydrophobe oder ionische Wechselwirkungen zustande. Dabei interagieren die negativ geladenen Carboxylgruppen des Bindungsmotivs mit positiv geladenen Aminosäuren des Rezeptors (Enzym) und der Carbonylsauerstoff scheint über die Komplexierung von Zink teilzunehmen. Entscheidend ist neben diesem eigentlichen Bindungsmotiv auch der Aufbau des Linkers. Hydrophobe, aromatische Strukturen interagieren hierbei mit Tyrosinen der Bindungstasche. Die Ausbildung all dieser Wechselwirkungen und die exakte Anordnung der Interaktionspartner erwiesen sich als Voraussetzung für eine hohe Affinität und eine effiziente Internalisierung des Radiopharmakons durch Endozytose. Mit HBED-CC (N,N’-bis(2-hydroxybenzyl)-1,2-ethylendiamin-N,N’-diessigsäure) steht ein eher hydrophober 68Ga-Chelator mit aromatischen Gruppen zur Verfügung, welcher zur optimalen Bedienung aller notwendigen Wechselwirkungen beitragen und somit das Molekül funktionell verbessern kann. Zudem wurde HBED-CC bereits zur Dimerisierung und Multimerisierung von Radiopharmaka erfolgreich eingesetzt. Diese Technologie soll im Rahmen des Versuchsvorhabens neben der Optimierung des Linkers auch zur Di- bzw. Multimerisierung der beschriebenen PSMA-spezifischen Bindungsmotive angewendet werden, um die 68Ga-Diagnostik von Prostatatumoren zu verbessern.

前列腺特异性膜抗原模拟肽抑制剂（PSMA）是前列腺特异性膜抗原诊断和控制的有效分子。这是一个很好的例子，68 Ga-PET-诊断仪的实质是什么。在Mittelpunkt stuht hierbei die optimale Gestaltung des Zielmoleküls，bestehore aus dem Bindungmotiv，einem Linker and dem Radiometallchelator. PSMA的绑定是通过疏水或离子交换等非常规的交互作用实现的。Dabei interagieren die negativ geladenen Carboxylgruppen des Bindungmotivs with positiv geladenen Aminosauuren des Rezeptors（Enzym）and der Carbonylsauerstoff scheint über die Komplexierung von Zink teilzunehmen.事实上，连接体的构造也有其独特的结合动力。疏水性，芳香结构，与酪氨酸结合。Die Ausbildung all dieser Wechselenkungen und die exakte Anordnung der Interaktionspartner erwiesen sich als Voraussetzung für eine hohe Affinität und eine effiziente Internalisierung des Radiomakons durch Endozytose. Mit HBED-CC（N，N'-bis（2-hydroxybenzyl）-1，2-ethylenediamino-N，N'-diessigsäure）steht eher hydrophober 68Ga-Chelator mit aromatischen Gruppen zur Verfügung，welcher zur optimalen Bedienung阿勒notwendigen Wechselectin kungen beitragen und somit das Molekül funktionell verbessern kann kann.因此HBED-CC具有放射性标记的二次化和多次化特性。该技术解决了连接体的优化和连接体之间的相互作用问题.多项选择性PSMA特异性结合的促动剂可用于韦尔登的68 Ga前列腺诊断。