Das ß-Aktin Lokasom - Asymmetrische Proteinverteilung durch lokalisierte Translation

γ-肌动蛋白 Lokasome - 通过局部翻译实现不对称蛋白质分布

基本信息

项目摘要

Ziel des vorliegenden Antrags ist die funktionelle Charakterisierung des ß-Aktin-mRNA- ¿Lokasoms¿. In primären Fibroblasten und primären Neuronen wird die ß-Aktin-mRNA durch aktiven Transport im Bereich der Führungslamelle respektive exploratorischen Wachstumskegeln angereichert. Für diesen gerichteten Transport sind in ¿Cis¿ agierende Elemente innerhalb des 3`-UTR der ß-Aktin-mRNA (Zipcode) und deren Assoziation mit dem in ¿Trans¿ agierenden Protein ZBP1 (Zipcode Binding Protein) erforderlich. In jüngsten Untersuchungen konnten wir nachweisen, dass ZBP1 nicht nur den Transporter der ß-Aktin-mRNA moduliert, sondern vielmehr die Translation der mRNA reguliert. Nach Bindung an die ß-Aktin-mRNA inhibiert ZBP1 die Translation durch eine Blockierung der Translationsinitiation. In primären Neuronen oder Neuroblastomazellen wird diese Inhibition am Endpunkt der mRNA Lokalisierung im Bereich exploratorischer Wachstumskegel durch Src vermittelte Tyrosinphosphorylierung von ZBP1 aufgehoben. Ausgehend von diesen Vorarbeiten wollen wir die Zusammensetzung des ß-Aktin Lokasoms und damit die Proteinkomplexe, im Rahmen welcher ZBP1 zur Lokalisierung und Translationskontrolle der ß-Aktin-mRNA beiträgt, funktionell charakterisieren. Darüber hinaus sollen Signalübertragungswege, welche die durch ZBP1 vermittelte ¿lokale Translation¿ der ß-Aktin-mRNA in neuronalen Zellen steuern, identifiziert und charakterisiert werden.
Zil des vorliegenden Antrags ist die Funktionelle Charakterisierung desç-Aktin-mrm-?Lokasom?在Primären Fibroblasten和Primären Neuronen中,将会有-Aktin-mR-NA持续运输,而Führungslamelle则是一个独立的探索者。Für diesen gerichteten Transport sind in cis?agierende Elemente innerhalb des 3‘-Utr derç-Aktin-mRNA(Zipcode)and deren assoziation MIT DEM in?Transans?agierenden Protein ZBP1(Zipcode Binding Protein)erforderlich.在日本的Untersusuhugen konnten wir nachweisen,dass ZBP1 nur den Transporter derü-Aktin-mR-m RNA模块,sdern Veelmehr De Transfer der m RNA Regiert.NACH Bindung an die-Aktin-mRNA在翻译启动过程中抑制ZBP1的翻译。在Primären Neuronen中,Neuroblomazellen将抑制Endpenkt der mRNALokalisierung im Bereich探索者WachstumskeGel sistch Src Vermittelte Src Vermittelte von ZBP1 aufgehoben。Ausgehend von diesen Vorarbeiten wollen Wir diesen Desç-Aktin Lokasom and Damit die ProteinkComplex,im Rahman Welcher ZBP1 zur Lokalisierung and Translationskontrolle der?Aktin-mrm beiträgt,Funktionell charakterisieren.Darüber hinaus Sollen SignalübertrawargSwege,Well die die che zbp1 vermittelte?lokale平移derç-Aktin-mRNAin in Neuronalen Zellen steuern,entity fiziert and charakterisiert Wen den.

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