Dynamik und Umorganisation des Aktin-Zytoskeletts in Podozyten: Rolle von CD2AP, Actinin-4 und Podocin

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Mutationen bzw. Fehlen der Aktin-assoziierten Proteine Actinin-4 und CD2AP sowie des mutmaßlichen Mechanotransduktionsproteins Podocin führen über bisher ungeklärte Mechanismen zu schweren Podozyten-Schäden, die mit einer Proteinurie einhergehen und zum Verlust des gesamten Nephrons führen können. Es kann gefolgert werden, dass alle drei Proteine an der ständigen dynamischen Anpassung des Aktin-Zytoskeletts der Podozyten an wechselnde Bedingungen (z. B. Änderungen des Kapillardruckes) beteiligt sind. In dem beantragten Projekt soll an kultivierten Podozyten, die molekulare Funktion dieser Proteine hinsichtlich des Aktin-Zytoskeletts unter Standardbedingungen und unter mechanischer Dehnung untersucht werden. Damit soll beantwortet werden, welche Störungen der Aktindynamik bei Funktionsausfall der drei Proteine zu den beobachteten Zellschädigungen führen.