Biomarker der Schwerionentherapie

重离子治疗的生物标志物

• 批准号: 227760039
• 负责人: Professor Dr. Amir Abdollahi, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für RadioOnkologie und Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2012-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/227760039?language=en
• 关键词: Biomarker; der; Schwerionentherapie

Ein integraler Bestandteil der Krebstherapie ist die Strahlentherapie, die zirka zwei Drittel der Patienten im Laufe ihrer Erkrankung erhalten. Das Patientenkollektiv ist dabei hinsichtlich des Tumor Ansprechens und der Entwicklung von Nebenwirkungen sehr heterogen. Bisher fehlen hier geeignete Marker, um das Therapieansprechen sicher vorauszusagen. Um die Patienten, die von einer Strahlentherapie profitieren besser zu stratifizieren, ist es daher von großer klinischer Bedeutung, neue molekulare und pathophysiologische Marker mit diagnostischer und prognostischer Aussagekraft zu entdecken. Deshalb soll in der zweiten Förderungsperiode ein Zentralprojekt aufgebaut werden mit dem Ziel, drei wichtige übergeordnete Fragestellungen der translationalen Radioonkologie gemeinsam zu erforschen; 1) Entwicklung von genomischen und proteomischen Biomarkern der Schwerionentherapie aus dem peripheren Blut. Basierend auf den vielversprechenden Vorarbeiten soll systematisch peripheres Blut von allen KFO Studienpatienten, gesammelt werden. Nach Isolation von genomischem (DNA, mRNA, miR) und proteomischem Material und Qualitätskontrollen werden die Proben in der zentralen Blutbank der Molekularen RadioOnkologie asserviert und für die verschiedenen TP-spezifischen Fragestellungen zur Verfügung gestellt. Für diese Förderperiode stehen die Validierung der Pankreaskarzinom Mikrometastasen- und Operabilitäts Signaturen, und die Entdeckung von Schwerionentherapie spezifischen Signaturen im Mittelpunkt. Desweiteren werden bekannte Liganden und Regulatoren des VEGFR und EGFR Signalwegs, Kandidaten aus Hypoxie-Signaturen sowie Gen/Protein Sets von pro-angiogenen und pro-inflammatorischen Zytokinen untersucht. 2) Evaluierung der prädiktiven Aussagekraft von zirkulierenden Tumor Zellen (CTCs) auf das Tumoransprechen. Es soll festgestellt werden, ob die CTCs mit dem Ausbereitungsstatus der Tumore vor Therapiebeginn und dem Tumor Ansprechen auf die Schwerionentherapie korrelieren. Desweiteren soll die Aussagekraft des CTC-Anstiegs nach Therapie, als Frühindikator des Lokalrezidivs bzw. Fernmetastasierung evaluiert werden. Bei Patienten mit histopathologischem Nachweis von relevanten Biomarkern, wie z.B. EGFR-Amplifikation bei Lungenkarzinom Patienten, soll die Korrelierbarkeit des Befundes mit der CTC-basierten Tumordiagnostik überprüft werden. 3) Evaluierung von metabolischen- und pathophysiologischen Parametern des Tumoransprechens auf die Schwerionentherapie. Dazu gehören Tumorperfusion, Tumor-Gefäßpermeabilität, Tumornekrose, Infiltration des umgebenden Gewebes, Tumor Oxygenierungsstatus und pH. Die Integration dieser Parameter mit molekularen Blut-Untersuchungen, CTCs und klinischen Daten wird einen einzigartigen Einblick in die Tumorpathophysiologie erlauben. Diese Erkenntnisse sind essentiell für die biologische Optimierung der Strahlentherapie.

一种综合性的最佳治疗方法是直线疗法，患者在治疗过程中需要两次治疗。患者的选择是肿瘤的主要表现，也是新生儿肿瘤发展的主要异质性。更好的标记，使治疗更容易进行。在患者中，最有利于分层的Strahlentherapie是一种诊断和治疗的新分子和病理生理学标记物。因此，在第二个Förderungsperiode阶段，一个Zentralprojekt aufgebaut韦尔登werden与dem Ziel，三个不同的片段，其目的是为了更好地研究放射性肿瘤学; 1）Schwerionentherapie的基因组学和蛋白质组学生物标志物的研究。基于对艾伦KFO患者的系统性外周血的大量补充，我们将韦尔登。通过基因组（DNA，mRNA，miR）和蛋白质组材料的分离和质量控制韦尔登，可以在分子放射肿瘤学的中心Blutbank中检测到探针，并用于检测TP-特异性片段。Für diese Förderperiode stehen die Validierung der Pankreaskarzinom Mikrophilasen- und Operabilitäts Signaturen，und die Entdeckung von Schwerionentherapie spezifischen Signaturen im Mittelpunkt.设计者韦尔登需要了解VEGFR和EGFR信号通路的配体和调节，以及缺氧信号的基因/蛋白质组对促血管生成和促炎症的影响。2)肿瘤细胞增殖抑制剂（CTC）的制备方法评价。这是一个非常重要的问题，因为CTC在治疗开始时和治疗后的肿瘤复发中具有良好的治疗效果。CTC-Anstiegs的治疗方法，作为局部麻醉剂的替代品。肿瘤转移评估韦尔登。患者采用相关生物标志物的组织病理学检查，如z.B. EGFR扩增在肺癌患者中的应用，可作为基于CTC的肿瘤诊断韦尔登的参考。3)Schwerionentherapie治疗肿瘤的代谢和病理生理学参数评价肿瘤灌注、肿瘤细胞通透性、肿瘤坏死因子、肿瘤组织浸润、肿瘤氧合状态和pH值等综合参数与分子生物学、肿瘤细胞学和临床资料的结合，将成为肿瘤病理生理学研究的一个重要内容。这一发现对于激光治疗的生物学优化至关重要。