Biologisch Individualisierte Schwerionentherapie des Lungenkarzinoms

在无小细胞支气管癌（NSCL）的情况下，可采用具有高证据水平的Zielstrukturen分子结构进行术前Aussagekraft和Nutrition治疗。在表皮生长因子受体（EGFR）中存在突变的非小细胞肺癌（NSCL）患者，从EGFR-信号通路（“致癌成瘾”）中抑制Lungenkrebszellen的作用非常敏感。Es zeigte sich weiterhin ein höhtes Therapieansprechen bei der Anwendung von Therapeutischen Antikörpern gegen EGFR bei NSCL Patienten mit eine Amplifikation von EGFR. EML 4-ALK在肺内的激活作用有助于提高ALK抑制剂的敏感性。抗血管生成疗法（抗VEGF）与化疗联合使用可使非小细胞肺癌患者获益。我知道我能做什么。20-40%的Lungenkrebspatienten，durch Ermittlung dieser molekularen Prädiktoren，eine sinnvolle biologisch individualisierte Therapie ermöglichen。支气管肺泡癌（恶性肺结核）的晚期诊断可提供一个晚期相关性诊断。我们的工作组将联合开展多模式治疗的临床实践和翻译，包括靶向治疗和传统的Strahlentherapie治疗。这是一个非常奇怪的现象，因为这是一种非常痛苦的心理治疗。分子疗法的神经电刺激疗法更是不可或缺的。因此，Schwerpunkt方法可以在分子识别的Lungenkrebskollektiv中对Schwerionensensibilität进行临床评价，并与分子治疗方法联合使用，以抑制EGFR、ALK和VEGF信号转导。我们希望通过对肺结核生物学的深入研究来了解神经电刺激疗法对多模式治疗的潜在作用。Dies soll durch einen integrativen Answer，unter Berücksichtigung der tumorzellspezifischen Biologie（z.B. EGFR或EML4-ALK添加剂），Einbeziehung molekularer Interaktionen auf Tumor-Stroma Ebene insbesondere Tumor-Gefäßendothel Kombikation，und Modulation der intrazellulären gen-regulatorischen Netzwerke erfolgen。这是一个很好的治疗方法，可以像z.B.通过生物学优化Schwerioneneneffekte sowohl auf lokaler的治疗方法，可以获得潜在的治疗潜力-也可以获得系统的支持。

Bei nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen (NSCL) existieren hervorragende molekulare Zielstrukturen mit sehr hohem Evidenzlevel hinsichtlich ihrer prädiktiven Aussagekraft und ihres therapeutischen Nutzens. Hierzu gehören NSCL Tumoren mit aktivierenden Mutationen im Epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFR), die aufgrund der Abhängigkeit der Lungenkrebszellen vom EGFR-Signalweg („oncogenic addiction“) eine sehr hohe Sensitivität gegenüber EGF Rezeptortyrosinkinase-Inhibitoren aufweisen. Es zeigte sich weiterhin ein erhöhtes Therapieansprechen bei der Anwendung von therapeutischen Antikörpern gegen EGFR bei NSCL Patienten mit eine Amplifikation von EGFR. Die Aktivierung von EML4-ALK in Lungenkrebszellen führt wiederum zu einer erhöhten Sensibilität gegenüber ALK-Inhibitoren. Zusätzlich profitieren NSCL Patienten mit einer Adenokarzinom Histologie von eine Antiangiogenese Therapie (Anti-VEGF) in Kombination mit Chemotherapien. Insgesamt kann man ca. 20-40% der Lungenkrebspatienten, durch Ermittlung dieser molekularen Prädiktoren, eine sinnvolle biologisch individualisierte Therapie ermöglichen. Angesichts der hohen Inzidenz des Bronchialkarzinoms (häufigste maligne Erkrankung) kommt diesen Ansätzen eine hohe klinische Relevanz zu. Unsere Arbeitsgruppe war federführend an der Entwicklung von präklinischen Rationalen und Translation von multimodalen Therapiekonzepten, bestehend aus targeted therapies und konventioneller Strahlentherapie, beteiligt. Es stellt sich nun die Frage, ob diese Erkenntnisse auf die Schwerionentherapie übertragbar sind. Die Wechselwirkung der Schwerionentherapie mit molekularen Therapeutika ist noch weitestgehend unbekannt. Deshalb wird der Schwerpunkt dieses Antrags die präklinische Evaluierung der Schwerionensensibilität in diesem molekular distinkten Lungenkrebskollektiv, in Kombination mit dem jeweiligen molekularen Therapeutikum, insbesondere Inhibitoren der EGFR, ALK- und VEGF Signaltransduktionskaskaden, sein. Wir wollen die Effekte der Schwerionentherapie auf unterschiedliche Biologien des Lungenkarzinoms besser verstehen um potentielle Angriffspunkte für multimodale Therapien zu entdecken. Dies soll durch einen integrativen Ansatz, unter Berücksichtigung der tumorzellspezifischen Biologie (z.B. EGFR oder EML4-ALK Addiktion), Einbeziehung molekularer Interaktionen auf Tumor-Stroma Ebene insbesondere Tumor-Gefäßendothel Kommunikation, und Modulation der intrazellulären gen-regulatorischen Netzwerke erfolgen. Ziel dieser Untersuchungen ist es, zusätzlich zu den bekannten Vorteilen der Schwerionentherapie, wie z.B. die hohe Präzision und geringere Sauerstoff Abhängigkeit, das volle therapeutische Potential dieser Therapie durch biologische Optimierung der Schwerioneneffekte sowohl auf lokaler- als auch systemischer Ebene zu eruieren.