Biologisch Individualisierte Schwerionentherapie des Lungenkarzinoms

支气管karzinomen （NSCL）存在于hervorrgenine molecular zielstruckturen mit sehr，证据水平hinsichtlich ihrer prädiktiven Aussagekraft and ihres therapeutischen Nutzens。Hierzu gehören nsclc肿瘤上皮蛋白受体（EGFR）突变，die aufgrund Abhängigkeit der Lungenkrebszellen vom EGFR信号信号weg（“致癌成瘾”）eine sehr hohe Sensitivität gegener EGF rezeptortyrosinkinase inhibitoren aufweisen。研究结果表明：EGFR与nsclc患者EGFR基因扩增的关系（p < 0.05）。肺源性疾病<s:2> hrt细胞中EML4-ALK的活性研究erhöhten Sensibilität gegenen <e:1>。Zusätzlich proftieren NSCL患者在化疗联合治疗中存在明显的腺卡锌组织学特征。Insgesamt kann man ca. 20-40% der lungenkrebpatienten, durch Ermittlung diesermolecularen Prädiktoren, ine sinnvoltbiology individualisierte Therapie ermöglichen。Angesichts der hohen Inzidenz des支气管karzinoms (häufigste恶性Erkrankung) kommt diesen Ansätzen eine hohe klinische relanz zu。Unsere arbeitsgrouppe war federf<s:1> hrend and der Entwicklung von präklinischen Rationalen and Translation von multimodalen Therapiekonzepten，最好的是靶向治疗和常规疗法Strahlentherapie， beteilite。他说：“我不知道你是谁，我不知道你是谁，我不知道你是谁。”Die wehselwirkung der Schwerionentherapie mit molecular therapeutica ist noch weitestgehen unbekant。Deshalb wird der Schwerpunkt dieses Antrags die präklinische评价der Schwerionensensibilität在em分子鉴别Lungenkrebskollektiv中，在联合使用demjeweiligen分子治疗中，insbesonere抑制EGFR， ALK-和VEGF信号转导的研究[j]， [j]。在多模式治疗的研究中，在非模式治疗的研究中，在非模式治疗的生物学研究中，在非模式治疗的研究中，在非模式治疗的生物学研究中，在非模式治疗的生物学研究中，在非模式治疗的生物学研究中。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。Ziel dieserunsusugengenist, zusätzlich zu den bekannten Vorteilen der schwerionentherapy, wie z.b.d die hothe Präzision and geringere Sauerstoff Abhängigkeit， das volletherapeutische Potential dieserer therapeutiche Optimierung der Schwerioneneffekte sowoileneffekte Schwerioneneffekte sowerioneneffekte Schwerioneneffekte sowerionenlokaler -也就是每个系统的emischer ebenezuueren。

Bei nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen (NSCL) existieren hervorragende molekulare Zielstrukturen mit sehr hohem Evidenzlevel hinsichtlich ihrer prädiktiven Aussagekraft und ihres therapeutischen Nutzens. Hierzu gehören NSCL Tumoren mit aktivierenden Mutationen im Epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFR), die aufgrund der Abhängigkeit der Lungenkrebszellen vom EGFR-Signalweg („oncogenic addiction“) eine sehr hohe Sensitivität gegenüber EGF Rezeptortyrosinkinase-Inhibitoren aufweisen. Es zeigte sich weiterhin ein erhöhtes Therapieansprechen bei der Anwendung von therapeutischen Antikörpern gegen EGFR bei NSCL Patienten mit eine Amplifikation von EGFR. Die Aktivierung von EML4-ALK in Lungenkrebszellen führt wiederum zu einer erhöhten Sensibilität gegenüber ALK-Inhibitoren. Zusätzlich profitieren NSCL Patienten mit einer Adenokarzinom Histologie von eine Antiangiogenese Therapie (Anti-VEGF) in Kombination mit Chemotherapien. Insgesamt kann man ca. 20-40% der Lungenkrebspatienten, durch Ermittlung dieser molekularen Prädiktoren, eine sinnvolle biologisch individualisierte Therapie ermöglichen. Angesichts der hohen Inzidenz des Bronchialkarzinoms (häufigste maligne Erkrankung) kommt diesen Ansätzen eine hohe klinische Relevanz zu. Unsere Arbeitsgruppe war federführend an der Entwicklung von präklinischen Rationalen und Translation von multimodalen Therapiekonzepten, bestehend aus targeted therapies und konventioneller Strahlentherapie, beteiligt. Es stellt sich nun die Frage, ob diese Erkenntnisse auf die Schwerionentherapie übertragbar sind. Die Wechselwirkung der Schwerionentherapie mit molekularen Therapeutika ist noch weitestgehend unbekannt. Deshalb wird der Schwerpunkt dieses Antrags die präklinische Evaluierung der Schwerionensensibilität in diesem molekular distinkten Lungenkrebskollektiv, in Kombination mit dem jeweiligen molekularen Therapeutikum, insbesondere Inhibitoren der EGFR, ALK- und VEGF Signaltransduktionskaskaden, sein. Wir wollen die Effekte der Schwerionentherapie auf unterschiedliche Biologien des Lungenkarzinoms besser verstehen um potentielle Angriffspunkte für multimodale Therapien zu entdecken. Dies soll durch einen integrativen Ansatz, unter Berücksichtigung der tumorzellspezifischen Biologie (z.B. EGFR oder EML4-ALK Addiktion), Einbeziehung molekularer Interaktionen auf Tumor-Stroma Ebene insbesondere Tumor-Gefäßendothel Kommunikation, und Modulation der intrazellulären gen-regulatorischen Netzwerke erfolgen. Ziel dieser Untersuchungen ist es, zusätzlich zu den bekannten Vorteilen der Schwerionentherapie, wie z.B. die hohe Präzision und geringere Sauerstoff Abhängigkeit, das volle therapeutische Potential dieser Therapie durch biologische Optimierung der Schwerioneneffekte sowohl auf lokaler- als auch systemischer Ebene zu eruieren.