Biologisch Individualisierte Schwerionentherapie des Lungenkarzinoms

Bi Nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen(NSCL)is istieren hervoren hervragende molekulare Zielstrukturen MIT sehr hoem EvidenzLevel hinsichtlich ihrer Prädiktiven Aussagekraft and ihres Treateutischen Nutzens.HERZU GHören NSCL Tumoren MIT aktivierenden Mutationen im EpiderMalen Wachstumsfaktor Rezeptor(EGFR)，die aufgrund der abhänGigkeit der rungenkrebszellen vom EGFR-Signalweg(“致癌成瘾”)ehr sehr hohe Sensimo ität gegenüber EGF Rezeptortyrosinase-Inhibitoren aufweisen。这是一种新的治疗方法，用于治疗非小细胞肺癌患者。在LUNGEKBREBESZellen führt wiederum zu einer erhöhten Sensibilität gegenüber ALK-Inhibitoren中，您可以选择以下内容：ZUSätzlich Profitieren NSCL Patienten MIT Einer Adenokarzinom Organologie von Eine抗血管生成治疗(抗血管内皮生长因子)在Kombination MIT化疗中使用。大约20-40%的人在肺脏中，持续了大约20%-40%的时间，以此作为个体治疗的依据。他说：“这是一件非常重要的事情。”在此Arbeitsgruppe战争联合会führend an der Entwickung von Präklinischen Rationalen and Translate von Multimodalen Treiekonzepten，建议采用澳大利亚的靶向治疗和更好的治疗方法。这是一个修女和修女之间的一段时间，也是一段时间的旅程。这是一种新的治疗方法，并不适用。在德国最大的工业企业中，最大的竞争对手是绿色荧光蛋白，以及血管内皮生长因子信号转导斯卡斯卡登。我们正在进行有效的综合治疗，以促进多模式的治疗。在肿瘤生物学(Z.B.EGFR或EML4-ALK Addiktion)下，Einbeziehong分子从肿瘤-间质-间质-肿瘤-内相互作用，以及细胞内调节器-NETZWERK-FERGEM的调控下，在肿瘤生物学的基础上进行抗肿瘤治疗。他说：“这是一种潜在的治疗方法，它是一种最好的治疗方法，也是一种治疗方法。”

Bei nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen (NSCL) existieren hervorragende molekulare Zielstrukturen mit sehr hohem Evidenzlevel hinsichtlich ihrer prädiktiven Aussagekraft und ihres therapeutischen Nutzens. Hierzu gehören NSCL Tumoren mit aktivierenden Mutationen im Epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFR), die aufgrund der Abhängigkeit der Lungenkrebszellen vom EGFR-Signalweg („oncogenic addiction“) eine sehr hohe Sensitivität gegenüber EGF Rezeptortyrosinkinase-Inhibitoren aufweisen. Es zeigte sich weiterhin ein erhöhtes Therapieansprechen bei der Anwendung von therapeutischen Antikörpern gegen EGFR bei NSCL Patienten mit eine Amplifikation von EGFR. Die Aktivierung von EML4-ALK in Lungenkrebszellen führt wiederum zu einer erhöhten Sensibilität gegenüber ALK-Inhibitoren. Zusätzlich profitieren NSCL Patienten mit einer Adenokarzinom Histologie von eine Antiangiogenese Therapie (Anti-VEGF) in Kombination mit Chemotherapien. Insgesamt kann man ca. 20-40% der Lungenkrebspatienten, durch Ermittlung dieser molekularen Prädiktoren, eine sinnvolle biologisch individualisierte Therapie ermöglichen. Angesichts der hohen Inzidenz des Bronchialkarzinoms (häufigste maligne Erkrankung) kommt diesen Ansätzen eine hohe klinische Relevanz zu. Unsere Arbeitsgruppe war federführend an der Entwicklung von präklinischen Rationalen und Translation von multimodalen Therapiekonzepten, bestehend aus targeted therapies und konventioneller Strahlentherapie, beteiligt. Es stellt sich nun die Frage, ob diese Erkenntnisse auf die Schwerionentherapie übertragbar sind. Die Wechselwirkung der Schwerionentherapie mit molekularen Therapeutika ist noch weitestgehend unbekannt. Deshalb wird der Schwerpunkt dieses Antrags die präklinische Evaluierung der Schwerionensensibilität in diesem molekular distinkten Lungenkrebskollektiv, in Kombination mit dem jeweiligen molekularen Therapeutikum, insbesondere Inhibitoren der EGFR, ALK- und VEGF Signaltransduktionskaskaden, sein. Wir wollen die Effekte der Schwerionentherapie auf unterschiedliche Biologien des Lungenkarzinoms besser verstehen um potentielle Angriffspunkte für multimodale Therapien zu entdecken. Dies soll durch einen integrativen Ansatz, unter Berücksichtigung der tumorzellspezifischen Biologie (z.B. EGFR oder EML4-ALK Addiktion), Einbeziehung molekularer Interaktionen auf Tumor-Stroma Ebene insbesondere Tumor-Gefäßendothel Kommunikation, und Modulation der intrazellulären gen-regulatorischen Netzwerke erfolgen. Ziel dieser Untersuchungen ist es, zusätzlich zu den bekannten Vorteilen der Schwerionentherapie, wie z.B. die hohe Präzision und geringere Sauerstoff Abhängigkeit, das volle therapeutische Potential dieser Therapie durch biologische Optimierung der Schwerioneneffekte sowohl auf lokaler- als auch systemischer Ebene zu eruieren.