Effects of chronic psychosocial stress on the brain oxytocin (OXT) and neuropeptide S (NPS) systems, and potential stress-protective actions of chronic OXT and NPS administration

慢性心理社会压力对脑催产素 (OXT) 和神经肽 S (NPS) 系统的影响,以及慢性 OXT 和 NPS 给药的潜在压力保护作用

基本信息

项目摘要

The neuropeptide oxytocin (OXT) and neuropeptide S (NPS) have established anxiolytic (OXT, NPS) and antidepressive (OXT) effects, and modulate the acute neuroendocrine stress response. However, effects of chronic psychosocial stress on the adult brain OXT and NPS systems are largely unknown. Similarly, although chronic psychosocial stress results in increased anxiety levels, among others, effects of OXT or NPS administration on behavioural or neuroendocrine parameters in the context of chronic stress have never been assessed. Here, we aim to study the effects of an established chronic psychosocial stress paradigm, i.e. chronic subordinate colony housing (CSC) in mice, on the brain OXT and NPS systems with respect to neuronal expression of the neuropeptides and their receptors, as well as the responsiveness of the OXT system to a novel, acute stressor monitoring central (microdialysis in PVN, amygdala) and peripheral (jugular vein catheter) release patterns comparing single-housed control (SHC) and CSC mice. Moreover, we will test for potential anti-stress effects of chronic OXT and NPS administration via osmotic minipumps during and following CSC exposure, respectively, with respect to CSC-induced alterations in anxiety and selected physiological (body, adrenal and thymus weight, HPA axis (re)activity) and immunological (signs of colonic inflammation) parameters.
神经肽催产素(OXT)和神经肽S(NPK)具有抗焦虑(OXT,NPK)和抗抑郁(OXT)作用,并调节急性神经内分泌应激反应。然而,慢性心理社会应激对成人大脑OXT和OXT系统的影响在很大程度上是未知的。类似地,尽管慢性心理社会压力导致焦虑水平增加,但从未评估过在慢性压力背景下OXT或OXT给药对行为或神经内分泌参数的影响。在这里,我们的目的是研究一个既定的慢性心理社会应激范式,即小鼠慢性从属群体住房(CSC),对脑OXT和OXT系统的神经肽及其受体的神经元表达的影响,以及OXT系统对一种新的急性应激监测中枢的反应性。图2显示了比较单圈养对照(SHC)和CSC小鼠的外周(PVN、杏仁核中的微透析)和外周(颈静脉导管)释放模式。此外,我们将分别在CSC暴露期间和之后通过渗透微型泵长期给予OXT和OXT的潜在抗应激作用,关于CSC诱导的焦虑和选定的生理学(身体、肾上腺和胸腺重量、HPA轴(再)活性)和免疫学(结肠炎症体征)参数的变化。

项目成果

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Neuropeptide S reduces fear and avoidance of con-specifics induced by social fear conditioning and social defeat, respectively
  • DOI:
    10.1016/j.neuropharm.2016.03.054
  • 发表时间:
    2016-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Iulia Zoicas;R. Menon;I. Neumann
  • 通讯作者:
    Iulia Zoicas;R. Menon;I. Neumann
Neuropeptide S Activates Paraventricular Oxytocin Neurons to Induce Anxiolysis
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    2017-12-13
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Grund, Thomas;Goyon, Stephanie;Neumann, Inga D.
  • 通讯作者:
    Neumann, Inga D.
Neuropeptide S Induces Acute Anxiolysis by Phospholipase C-Dependent Signaling within the Medial Amygdala
  • DOI:
    10.1038/npp.2017.169
  • 发表时间:
    2018-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.6
  • 作者:
    Grund, Thomas;Neumann, Inga D.
  • 通讯作者:
    Neumann, Inga D.
De Novo Protein Synthesis Mediated by the Eukaryotic Elongation Factor 2 Is Required for the Anxiolytic Effect of Oxytocin
  • DOI:
    10.1016/j.biopsych.2019.01.010
  • 发表时间:
    2019-05-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    10.6
  • 作者:
    Martinetz, Stefanie;Meinung, Carl-Philipp;Neumann, Inga D.
  • 通讯作者:
    Neumann, Inga D.
Selective Breeding for High Anxiety Introduces a Synonymous SNP That Increases Neuropeptide S Receptor Activity
  • DOI:
    10.1523/jneurosci.4764-13.2015
  • 发表时间:
    2015-03-18
  • 期刊:
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  • 作者:
    Slattery, David A.;Naik, Roshan R.;Neumann, Inga D.
  • 通讯作者:
    Neumann, Inga D.
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