Prion protein and its functional interaction with the neural cell adhesion molecule Caspr

朊病毒蛋白及其与神经细胞粘附分子Caspr的功能相互作用

• 批准号: 23999778
• 负责人: Professorin Dr. Melitta Schachner
• 金额: --
• 依托单位: Seniorgruppe Biosynthese Neuraler Strukturen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23999778?language=en
• 关键词: Prion; protein; its; functional; interaction

Die funktionelle Aufgabe der zellulären Form des Prion Proteins (PrPC) ist trotz Fortschritten im Verständnis der Funktion des Prion Proteins bei Prionerkrankungen Gegenstand fortwährender Diskussion. Versuche, dessen funktionelle Aufgabe zu verstehen, sind vereinbar mit einer Funktion des PrPC als Zelladhäsionsmolekül. In unserem Labor wurde diese Ansicht dadurch bestätigt, dass sowohl gezeigt werden konnte, dass das in für Zelladhäsionsmoleküle charakteristische HNK-1 Kohlenhydrat über N-gebundene Glykane mit dem Proteingerüst des PrPC verbunden ist und dass PrPC das Neuritenwachstum und neuronales Überleben verstärkt (Chen et al., 2003). Wir beobachteten auch, dass PrPC direkt mit dem Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM) interagiert, indem es mit diesem an der neuronalen Zelloberfläche assoziiert, insbesondere in lipid raft, und über p59fyn vermittelte Signaltransduktion das Neuritenwachstum fördert (Santuccione et al., 2005). PrPC konnte weiterhin in einem Komplex mit Caspr, einem neuralen Transmembran-Glykoprotein und Zellerkennungsmolekül, das an den paranodalen Verbindungsstellen der Grenzfläche zwischen Myelin und Axon angereichert ist, nachgewiesen werden. Der Schwerpunkt des vorliegenden Forschungsantrags liegt zum einen in der weiteren Charakterisierung der Interaktionen, die wir zwischen PrPC und Caspr beobachteten und zum anderen in der Untersuchung der physiologischen Auswirkungen dieser Interaktionen. Wir möchten nicht nur die Lokalisation der Interaktion zwischen diesen Molekülen untersuchen, sondern auch herausfinden, ob diese in lipid rafts auftretenden Interaktionen zur Aktivierung des p59fyn Signaltransduktionswegs und somit zu einer Modifikation des Neuritenwachstums und der Myelinisierung führen können. Weiterhin soll in Anbetracht der Tatsache, dass die Umwandlung des PrPC in dessen pathologische Isoform PrPSc in lipid rafts geschieht, untersucht werden, ob die Interaktion von PrPC mit Caspr diese Konversion beeinflussen kann und somit die pathologischen Auswirkungen der Aktivität des PrPSc beeinflußt.

PrPC是Prion Proteins Be Prionerkrankungen Gegenstand fortwähender Diskussion的功能。L等人。在劳动实践中，最好的选择是什么？(陈等，2003年)。Wir beobachteen auch，dass PrPC direkt MIT Derekt Neuritenwachstum fördert，INDEM es MIT Diesem and der Neuronalalalen Zelloberfläche assoziert，insbeondere in oliprate，andüber p59fyn vermittelte SignalTransduktion das Neuritenwachstum fördert(Santuccione等，2005)。Einem Komplex MIT CASPR中的PrPC konnte weterhin，einem Neuralen Transmenan-GlykoProtein and ZellerkennungsmoleküL，das den Paranodalen Verbindungsstellen der Grizfläche zwitchen and Axon angereichert ist，nachgewiesen wen.在国际贸易的基础上，我们将在国际贸易中发挥更大的作用，并在更大的生理意义上支持国际贸易。我们不会把所有的钱都放在脂筏上，也不会有更多的钱，也不会有钱花。在纹身的情况下，脂肪筏中的PrPSc的异构体为Weiterhin soll，dass die Umwandung des PrPC，unterucht wwieht，ob die interaktion von PrPC MIT CASPR diese Konversion beeflussen kann and Somit die病理学chen en Auswirkungen der Aktiität des PrPSc beeimfluüt？t。