Das neuronale Zellerkennungsmolekül CHL1: Seine Beziehung zum Hitzeschockprotein Hsc70 und zu synaptischen Vesikeln

神经元细胞识别分子CHL1：其与热休克蛋白Hsc70和突触小泡的关系

• 批准号: 5402813
• 负责人: Professorin Dr. Melitta Schachner
• 金额: --
• 依托单位: Seniorgruppe Biosynthese Neuraler Strukturen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5402813?language=en
• 关键词: Das; neuronale; Zellerkennungsmolek; CHL1; Seine

Mit dem Hitzeschockprotein Hsc70 konnte erstmalig ein Interaktionspartner des neuralen Zellerkennungsmoleküls CHL1 identifiziert werden. Ziel dieses Projektes ist es, die Funktion dieser interessanten Bindung zwischen einem transmembranen Zelladhäsionsmolekül und dem intrazellulären Chaperon (Faltungsprotein, das die korrekte Faltung denaturierter oder neu-synthetisierter Proteine fördert) aufzuklären. CHL1 ist Mitglied der Immunglobulin-Superfamilie und spielt eine wichtige Rolle in der Zelladhäsion, dem Überleben neuronaler Zellen, dem Auswachsen von Neuriten, sowie bei der Migration von Neuronen. Das Chaperon Hsc70 ist ein konstitutiv-exprimiertes Hitzeschockprotein, das eine besonders hohe Expression während der frühen Entwicklung des Maushirns zeigt. Viele Eigenschaften von Hsc70 machen es zu einem interessanten Bindungspartner für CHL1: Interaktionen mit dem Zytoskelett, eine Anreicherung von Hsc70 in Prä- und Postsynapsen, die Beteiligung von Hsc70 an der Entpackung von clathrin-coated vesicles (CCV) und synaptischer Vesikel, sowie sein Einfluss auf Signaltransduktionskaskaden und Apoptose. Die Kolokalisation von CHL1 und Hsc70 in Präsynapsen inhibitorischer Intemeurone, sowie die Interaktion von Hsc70 mit präsynaptischen Proteinen wie GAD65, CSP und SGT, veranlasst uns, die CHL1-Hsc70-Bindung im Hinblick auf synaptische Vesikelfunktion zu untersuchen. Im Rahmen dieser Studie sollen biochemische, molekularbiologische, immunhistochemische und elektronenmikroskopische Untersuchungen als auch elektrophysiologische Messungen präsynaptischer Aktivitäten und stereologische Morphometrie zum Einsatz kommen. Es sollen bestimmte synaptische Vesikelfunktionen durch dominant-negative Konstrukte für Hsc70, CSP, SGT und CHL1 in Hippokampus-Neuronen in vitro mit und ohne synaptische Vesikelfunktion-stimulierende CHL1-Antikörper analysiert werden. Auch sollen konstitutiv und konditionell CHL1-defiziente Mäuse auf ihre Vesikelfunktionen hin analysiert werden. Mit diesen Studien erhoffen wir, Zusammenhänge zwischen einem neuralen Zellerkennungsmolekül und synaptischen Vesikelfunktionen aufzuklären.

因此，Hitzeschock蛋白Hsc 70可以作为神经元识别CHL 1的相互作用伙伴，用于韦尔登识别。Ziel dieses Projektes ist es，die Funktion dieser interessanten Bindung zwischen einem transmembranen Zelladhäsionsmolekül und dem intrazellulären Chaperon（Faltungsprotein，das die korrekte Faltung denaturierter oder neu-synthetisierter Proteine fördert）aufzuklären. CHL 1是免疫球蛋白超家族的成员，在神经元迁移、神经元存活和神经元迁移中发挥重要作用。Hsc 70是一种结构性的希氏柯克蛋白，它的表达方式与毛希鸟的早期发展密切相关。Hsc 70的许多特征都是CHL 1的一个有趣的结合伙伴：与酶的相互作用，Hsc 70在Prä-和突触后的作用，Hsc 70的结合和网格蛋白包被囊泡（CCV）和突触囊泡的包装，因此对信号转导和凋亡有影响。通过对CHL 1和Hsc 70在突触前神经元内的共定位，探讨了Hsc 70与GAD 65、CSP和SGT等突触前蛋白的相互作用，并通过Hblick的CHL 1-Hsc 70结合来进一步研究突触后神经元的功能。在Rahmen的研究中，我们采用了生物化学、分子生物学、免疫组织化学和电子显微镜观察等方法，也可以通过电生理学手段预测激活和体视学形态计量学的方法。通过韦尔登神经元中Hsc 70、CSP、SGT和CHL 1的显性负性结构，可在体外进行突触Vesikelfunktion-stimulierende CHL 1-Antikörper分析。也可以通过韦尔登分析来确定CHL 1的结构和条件。在我们进行手术的同时，我们还可以将一个神经元Zellerkennungsmolekül和突触Vesikelfunktionen aufzuklären。