The role of the neural cell adhesion molecule CHL1 in modulation of the chaperone activity of the trimeric protein complex of Hsc70/CSP/SGT in synapses

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Ausgehend von der Beobachtung, dass das neurale Zellerkennungsmolekül CHL1 (close homolog of L1) mit den Proteinen des trimeren Hsc70/CSP/SGT Chaperon-Komplexes interagiert, soll die funktionelle Rolle von CHL1 in der Zusammensetzung und Ausbildung und vor allem in der Funktion des trimeren Komplexes im präsynaptischen Compartiment und im besonderen auf synaptischen Vesikeln untersucht werden. Diese für Zellerkennungsmoleküle neuartige Funktion der Cooperation mit Chaperonen in der Präsynapse soll mit biochemischen, zell- und molekularbiologischen Methoden in vitro und am intakten Hirngewebe charakterisiert werden. Für diese Untersuchungen stehen constitutive und conditionale CHL1 defiziente Mäuse zur Verfügung. Ein wichtiger Teil des Antrags befasst sich mit der Charakterisierung von Bindungspartnern des trimeren Chaperonkomplexes in Abhängigkeit von der Assoziation mit der intrazellulären Domäne von CHL1 und dessen Funktion in synaptischen Vesikeln. Die geplanten Untersuchungen sollen einen Beitrag leisten zum Verständnis der Funktionen von neuralen Zellerkennungsmolekülen bei der durch neuronale Aktivität regulierten Freisetzung und Rezyklisierung von synaptischen Vesikeln.