Genetische und epigenetische Einflüsse auf den Phänotyp der Immunoglobulin- Superfamilie-CHL1-Adhäsionsmolekül defizienten Maus

遗传和表观遗传对免疫球蛋白超家族CHL1粘附分子缺陷小鼠表型的影响

• 批准号: 30491613
• 负责人: Professorin Dr. Melitta Schachner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30491613?language=en
• 关键词: Genetische; und; epigenetische; Einfl; sse

Mäuse, die im Gen, das für das Zelladhäsionsmolekül ¿close homologue of L1 (CHL1) aus der L1-Familie von Adhäsionsmolekülen defizient sind, haben eine Reihe von verhaltensbiologischen, physiologischen und histologischen Abnormalitäten, die zeigen, dass CHL1 wichtig ist für die normale Entwicklung des Hirns und seine Funktion in erwachsenem Zustand. Vorläufige Untersuchungen zeigen, dass eine Defizienz in der Expression des CHL1 Gens im heterozygoten und homozygoten Zustand zu einer besonderen Vulnerabilität gegenüber epigenetischen Einflüssen aufzeigt. Aus diesem Grund möchten wir untersuchen, ob einige der verhaltensbiologischen und histologisch-strukturellen Abnormalitäten des CHL1 defizienten Hirns zu einer besonderen Empfänglichkeit zu epigenetischen Stressoren in der frühen postnatalen Entwicklung führen, wie sie z. B. in Psychosen beobachtet werden. Die epigenetischen, umweltbeeinflussten Stressoren sollen zu bestimmten kritischen Zeiten während der postnatalen Entwicklung zu kritischen Zeiten in der Entwicklung appliziert werden. Um die Geburt soll der Stressor die maternale Separation sein und die soziale Isolation später, z. B. nach der Entwöhnung von der Mutter. Es sollen eine Reihe von verhaltensbiologischen Tests ausgeführt werden, um zwischen den verhaltensbiologischen Phänotypen in den L1 defizienten Mäusen im Vergleich zu den Wildtypen durchgeführt werden. Besonders wichtig erscheint, verhaltensbiologische Abnormalitäten der L1 defizienten Mäuse nach epigenetischen Stressoren im Vergleich zu CHL1 defizienten Mäusen durchzuführen, die keine epigenetischen Stressoren erhalten haben. Diese Vergleiche werden auch für Wildtyp-Kontroll-Geschwister des gleichen Geschlechts und des gleichen Alters durchgeführt werden. Auch werden wir konditional defiziente Mäuse untersuchen, um zu erfahren, ob eine entwicklungsbiologisch spätere Ausschaltung der CHL1 Genexpression andere Einflüsse auf die oben genannten Parameter hat als die, die bei konstitutiv CHL1 defizienten Mäusen beobachtet wurden. Unsere vorläufigen Untersuchungen zeigen, dass epigenetische Stressoren in der konstitutiven CHL1 defizienten Mutante das Verhalten der Tiere mehr verändern als das der Wildtyp-Kontrolltiere. Diese Untersuchungen sind die Basis für eine histologische und immunhistologische Analyse von drei Hirnregionen, die in die verhaltensbiologischen Abnormalitäten involviert sein könnten wie Hippocampus, Amygdala und präfrontale und sensorisch-motorische Hirnareale. Diese Untersuchungen sollen Einsichten in genetische gegenüber epigenetischen Einflüssen in den CHL1 mutierten Mäusen ermöglichen.

在一般情况下，由于L1家族的L1（CHL 1）与Zelladhäsionsmolekül相似，因此存在一种生物学、生理学和组织学异常，CHL 1是正常的Hirns发育和其功能的标志。Vorläufige Untersuchungen zeigen，dass eine Defizienz in der Expression des CHL1 Gens im heterozyten and homozyten Zustand zu einer besonderen Vulnerabilität gegenüber epigenetischen Einflussen aufzeigt.我们通过这些研究，发现CHL1缺陷性Hirns的异常生物学和组织学结构，从而在产后发育过程中形成表观遗传学应激，如它们的基因。B。《心灵选择者》中的人物韦尔登外遗传学、环境压力对批判性思维的影响只能通过出生后的批判性思维在韦尔登发展中的应用来实现。Um die Geburt soll der Stressor die maternale Separation sein and die soziale Isolation später，z. B。在穆特的实验室里。这是韦尔登的一项verhaltensbiologischen测试，在韦尔登的野生型动物中，在L1区定义了一个verhaltensbiologischen Phänotypen。尽管如此，Mäuse L1的表观遗传学异常在CHL1的表观遗传学应激中表现为异常，但没有表观遗传学应激。这种韦尔登也可用于对语言文字和语言变体进行韦尔登的野生控制。韦尔登我们也将对Mäuse的基因表达进行深入的研究，并对CHL 1基因表达的生物学特征和已知参数产生影响，从而使Mäuse的CHL 1基因表达受到影响。我们已经开始研究CHL 1结构中的表观遗传学应激反应，该突变体的抗突变能力梅尔更强于野生型控制。这些研究是对三个区域进行组织学和免疫组织学分析的基础，涉及海马、杏仁核、前额叶和感觉运动的异常生物学。这些研究解决了CHL1基因突变的表观遗传学影响。