The role of the novel IL-10 related cytokine IL-22 in intestinal inflammation and intestinal barrier function

新型IL-10相关细胞因子IL-22在肠道炎症和肠道屏障功能中的作用

• 批准号: 24920310
• 负责人: Professor Dr. Stephan Brand
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie/Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24920310?language=en
• 关键词: role; novel; IL; 10; related

IL-22, das ursprünglich als IL-TIF (IL-10-related T cell-derived inducible factor 1) beschrieben wurde, gehört zu einer Zytokinfamilie mit Homologie zu IL-10. IL-22 bindet an einen Rezeptorkomplex, der aus zwei Rezeptoruntereinheiten (IL-22R1 und IL-10R2) besteht, die zur Klasse II-Zytokin-Rezeptorfamilie (CRF2) gehören. Hauptproduzenten von IL-22 sind aktivierte T- und NK-Zellen, während der Rezeptorkomplex auf verschiedenen Geweben wie Lunge, Leber und Niere nachgewiesen wurde. Zu den bisher entdeckten IL-22-Funktionen gehören die Hochregulation von Akute-Phase-Proteinen in der Leber und in Pankreas-Azinuszellen, so dass eine proinflammatorische Rolle für dieses Zytokin wahrscheinlich ist. Allerdings sind die biologischen Funktionen von IL-22 bisher nur sehr unvollständig charakterisiert. In Pilotexperimenten demonstrierten wir, dass der IL-22-Rezeptorkomplex von intestinalen Epithelzellen exprimiert wird und dass die IL-22 mRNA-Expression im Kolonbiopsien von Patienten mit M. Crohn hochreguliert ist, so dass eine Rolle bei intestinaler Entzündung für dieses Zytokin wahrscheinlich ist. Das Ziel dieses Antrags ist daher die genaue Analyse dieses Zytokin-Systems einschließlich seiner Expression, Signaltransduktion und biologischen Funktionen in intestinalen Epithelzellen. Zusätzlich zu in vitro-Experimenten zur Rolle dieses Zytokins bei der Erhaltung der intestinalen Barrierefunktion werden wir die Expression dieses Systems bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und in einem Maus-Kolitismodell untersuchen. Durch Einsatz von rekombinantem IL-22 und eines IL-22-Antikörpers werden wir im Mausmodell studieren, wie die Modulation dieses Zytokin-Systems das Ausmaß der intestinalen Entzündung und die intestinale Barrierefunktion in vivo beeinflusst.

IL-22，作为IL-10相关T细胞衍生诱导因子1（IL-10-related T cell-derived inducible factor 1，IL-10-related T cell-derived inducible factor 1）的起源，被认为是一种与IL-10同源的细胞因子家族。IL-22是一种由IL-22 R1和IL-10 R2组成的复合物，最好由II型细胞因子受体家族（CRF 2）产生。IL-22的主要生产者是T-和NK-泽伦，随后将储存器复合物与Lunge、Leber和Niere混合。Zu den bisher entdecken IL-22-Funktionen gehören die Hochregulation von Akute-Phase-Proteinen in der Leber and in Pankreas-Azinuszellen，so dass eine proinflammatorische Rolle für Dieses Zytokin wahrscheinlich ist.所有这些都是IL-22的生物学功能，但其特征并不明显。在中试实验中，我们观察了IL-22-受体复合物在上皮细胞中的表达，并观察了IL-22 mRNA在结肠活检中的表达。克罗恩病很严重，所以一个用于治疗这些Zytokin的消化道溃疡的滚轮也很重要。这些肿瘤是一种常见的肿瘤，本文分析了这些细胞因子系统在上皮细胞中的表达、信号转导和生物学功能。体外试验中，我们对表达系统进行了长期的Darmerkrankungen和Maus-Kolitismodell研究，以确定Zytokins在韦尔登功能方面的作用。我们通过Mausmodell研究证实了IL-22和IL-22-Antikörpers韦尔登的联合作用，以及Zytokin系统对体内免疫抑制剂和免疫屏障功能的调节作用。