Der humane Interleukin-17-Rezeptor: Charakterisierung seiner funktionellen Domänen und der Signaltransduktion

人白细胞介素 17 受体：其功能域和信号转导的表征

• 批准号: 5211678
• 负责人: Professor Dr. Stephan Brand
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie/Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5211678?language=en
• 关键词: Der; humane; Interleukin; 17; Rezeptor

Cytokine sind Signalproteine, die bei der Regulation von Immunprozessen und der Pathogenese von inflammatorischen Prozessen wie chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen eine entscheidende Rolle spielen. Das Verständnis der Wirkungsweise von Cytokinen ermöglicht die Entwicklung neuer therapeutischer Anwendungen wie z.B. die gegen Cytokine gerichtete Antikörper-Therapie von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Das erst kürzlich identifizierte Cytokin Interleukin-17 (IL-17) wird von aktivierten T-Lymphocyten gebildet. Die biologischen Funktionen von IL-17 sind bisher nur zum Teil aufgeklärt. Es aktiviert den bei zahlreichen Entzündungsreaktionen beteiligten Transkriptionsfaktor NF-kB und führt zu einer verstärkten Expression proinflammatorischer Cytokine wie IL-6 und IL-8. Durch eine verstärkte G-CSF-Bildung stimuliert IL-17 die Granulocytopoese. Vor kurzem wurden im Labor von Dr. Reinecker vier Varianten des ubiquitär vorkommenden, humanen IL-17-Rezeptors kloniert und Teile der IL-17-Signaltransduktion aufgeklärt. Die funktionell aktiven Domänen der verschiedenen Rezeptorvarianten und die durch IL-17 induzierten Signaltransduktionswege sind bisher nicht definiert. Die Ziele des vorliegenden Antrages sind: 1) Eine genaue Charakterisierung der funktionell aktiven Domänen der verschiedenen IL-17-Rezeptor-Varianten und 2) eine Aufklärung der intrazellulären Signaltransduktion einschließlich der dabei interagierenden Mediatoren mittels Coimmunopräzipitationen und durch Ausnutzung der LexA-yeast-two-hybrid-interactiontrap-Technik. Die genaue Charakterisierung der IL-17-Signalübertragung hilft, die Wirkungsweise dieses Cytokins und seine Rolle bei der Pathogenese von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen besser zu verstehen, wodurch neue Therapieformen für diese Patienten und für andere inflammatorische Erkrankungen entstehen könnten.

细胞因子是一种信号蛋白，在免疫调节和炎症过程的致病机制中起重要作用。细胞分裂素的抗肿瘤作用是新的治疗方法，如z.B.细胞因子用于慢性病的抗肿瘤治疗。细胞因子白细胞介素-17（IL-17）是由活化的T淋巴细胞产生的。IL-17的生物学功能仅限于早期。Es aktiviert den bei zahlreichen Entzündungsreaktionen beteiligten Transkriptionsfaktor NF-kB und führt zu einer verstärkten Expression proinflammatorischer Cytokine wie IL-6 und IL-8.通过G-CSF刺激IL-17产生粒细胞。Reinecker博士的研究结果显示，IL-17-受体在人体内普遍存在，并且IL-17-信号转导增强。在国内，通过IL-17诱导信号转换的可变性和可变性的功能并不明确。这些潜在的危害包括：1）IL-17-Rezeptor-Varianten的功能性激活Domänen的一般特征和2）通过LexA-酵母-双杂交-相互作用陷阱技术的协同免疫反应和通过LexA-酵母-双杂交-相互作用陷阱技术的协同免疫反应来增强细胞内信号转导。IL-17信号转导的一般特性，使我们能够更好地了解细胞因子及其在慢性Darmerkrankungen致病中的作用，从而为患者和炎症性Erkrankungen提供新的治疗方法。