Die Rolle von Chemokinen und Chemokin-Rezeptoren bei intestinaler Entzündung

趋化因子和趋化因子受体在肠道炎症中的作用

• 批准号: 5393580
• 负责人: Professor Dr. Stephan Brand
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie/Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393580?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Chemokinen; und

Bei der Pathogenese und Modulation der Immunreaktion von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) spielen intestinale Epithelzellen eine wichtige Rolle. Wesentliche immunmodulierende Effekte der intestinalen Epithelzellen werden über Chemokine und Chrmokinrezeptoren vermittelt. Im Vergleich zu anderen Zellpopulationen wie z.B. Lymphozyten und Neutrophilen liegen derzeit allerdings nur eingeschränkt Daten über die Signaltransduktion und die spezifischen Funktionen intestinal-exprimierter Chemokin-Ligand-Rezeptor-Systeme vor. Den Schwerpunkt dieses Antrags bildet daher die Analyse von Chemokin-Ligand-Rezeptor-Systemen, die von intestinalen Epithelzellen exprimiert werden, insbesondere unter Bedingungen intestinaler Entzündung. Dabei sollen vor allem CX3CR1 (Ligand: Fractalkin), CCR6 (Ligand: MIP-3a) und CXCR4 (Ligand: SDF-1a) untersucht werden. Analog zu unseren Vorarbeiten zum CX3CR1-Fractalkin-System soll die Signaltransduktion von CCR6 und CXCR4 sowie dessen Rolle als potentieller LPS-Rezeptor analysiert werden. Anschließend werden als wichtige Paramter der Immunmodulation die Migration von intestinalen Epithelzellen und die Regulation der intestinalen Barrierefunktion (Tight Junctions) durch Chemokine und deren Beziehung zu den aktivierten Signaltransduktionswergen untersucht. Außerdem werden Chemokin-vermittelte Effekte auf dendritische Zellen in einem in vivo-Modell (GFP-CX3CR1-Knockin-Maus) unter Bedingungen intestinaler Entzündung analysiert.

在慢性Darmerkrankungen（CED）的免疫反应的致病和调节方面，研究了一个重要的作用。免疫调节剂对上皮细胞的作用主要是趋化因子和趋化因子。我和Zellpopulationen z.B. Phosphozyten和Neutrophilen主要通过信号转导和特异性功能来检测趋化因子-配体-受体系统。这种方法可以用于分析趋化因子-配体-受体系统，用于韦尔登的表达，并将其应用于临床。CX 3CR 1（配体：Fractalkin）、CCR 6（配体：MIP-3a）和CXCR 4（配体：SDF-1a）均能诱导细胞凋亡。CX 3CR 1-Fractalkin系统的模拟计算可作为LPS-Rezeptor韦尔登分析仪对CCR 6和CXCR 4的信号转导进行分析。通过趋化因子和激活信号转导途径，本研究提供了免疫调节上皮细胞迁移和调节细胞屏障功能（紧密连接）的重要参数。通过对GFP-CX 3CR 1-Knockin-Maus（GFP-CX 3CR 1-Knockin-Maus）的体内树突状细胞模型进行分析，发现韦尔登因子对树突状细胞的影响。