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Funktionelle analyse der Interleukin-27-vermittelten Signaltransduktion in intestinalen Epithelzellen und seine Rolle bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

白细胞介素27介导的肠上皮细胞信号转导功能分析及其在炎症性肠病发病机制中的作用

基本信息

批准号：
194355604
负责人：
Professor Dr. Stephan Brand
金额：
--
依托单位：
Klinik für Gastroenterologie/Hepatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194355604?language=en
关键词：
Funktionelle analyse der Interleukin 27

项目摘要

Interleukin (IL)-27 bildet zusammen mit IL-12, IL-23 und IL-35 die IL-12-Zytokinfamilie. Diese Zytokine haben eine essentielle Rolle bei der T-Helferzelldifferenzierung. IL-27 hat besondere Charakteristika, da es die Th1-Zelldifferenzierung stimuliert, gleichzeitig aber auch immunsuppressiv wirkt, indem es Th17- Zellen supprimiert und anti-entzündliche, regulatorische Tr1-Zellen stimuliert. In Pilotexperimenten konnten wir nachweisen, dass IL-27 nicht nur ein wichtiges T-Zell-regulatorisches Zytokin ist, sondern auch Signale und biologische Funktionen in intestinalen Epithelzellen (IEC) vermittelt, die den IL-27- Rezeptorkomplex bestehend aus IL-27R und gp130 exprimieren. Außerdem indizieren unsere ersten Ergebnisse eine erhöhte Expression von IL-27 mRNA bei aktivem Morbus Crohn. Zusätzlich identifizierte eine genomweite Assoziationsstudie IL27-Genvarianten als Suszeptibilitätslocus für den Morbus Crohn, was auf eine Schlüsselfunktion bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) hinweist. Das Ziel dieses Antrags ist eine umfassende Analyse des IL-27-Ligand-Rezeptor-Systems in IEC einschließlich der Analyse der IL-27-Rezeptorexpression in IEC, Charakterisierung der Signaltransduktion und der spezifischen biologischen Funktionen in IEC. Durch Mikroarray-Analysen werden wir die Zielgene von IL-27 in IEC identifizieren und näher charakterisieren. Zusätzlich zu den in vitro-Experimenten, welche den Einfluss von IL-27 auf die intestinale Barrierefunktion analysieren, werden wir die Expression dieses Zytokinsystems bei CED und in murinen Kolitis-Modellen (einschließlich Mäusen mit defizienter IL-27- Untereinheit EBI3) untersuchen. Außerdem streben wir eine Translation der Resultate unserer Zellkultur und murinen Experimente auf CED-Patienten an. Dazu werden wir bei Morbus Crohn- und Colitis ulcerosa-Patienten die IL-27-Expression im Darm und Serum messen und IL27 SNPs hinsichtlich ihrer funktionellen Rolle in Bezug auf die IL-27-Expression und den CED-Phänotyp sowie das Ansprechen auf anti-TNF-Therapien charakterisieren.

IL-27和IL-12、IL-23、IL-35分别为IL-12、IL-23、IL-35和IL-12-ZytokinFamily。这是一种基本的生活方式，它不同于其他的东西。IL-27是一种新的免疫抑制技术，主要用于免疫抑制、免疫调节、免疫抑制、免疫抑制、免疫调节、免疫抑制、免疫抑制、免疫调节、免疫抑制等。在实验中，IL-27在肠粘膜上皮细胞(IEC)中表达，而IL-27在肠上皮细胞(IEC)中表达，而IL-27在肠上皮细胞中表达。Au？Erdem Indizieren不表达von IL-27mR-NA？Zusätzlich鉴定了人类基因组IL27-Genvaranten Als Suszeptibilitätslocus für den Morbus Crohn，这是一种新的致病时代性疾病。Das Ziel Dieses Antrags ist eine umfassende analys des IL-27-Ligand-Rezeptor-Systems in IEC einschlieélich der analys der IL-27-Rezepto rexpression in IEC，Charakterisierung der SignalTransduktion and der Spezifischen biologischen Funktionen in IEC.在IEC鉴定和特征分析中，我们使用了Zielgene von IL-27。ZUSätzlich zu-den体外实验，对IL-27在肠道屏障中的功能进行了分析，发现IL-27在小鼠Kolitis-modellen(einschlieülich Mäusen MIT Defizienter IL-27-Untereinheit EBI3)中表达不同。从实验到实验的结果都是这样的。大足患者IL-27表达阳性，血清中IL-27阳性表达，IL-27单核苷酸多态表达，IL-27阳性表达，抗肿瘤坏死因子治疗特征明显。