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Funktionelle analyse der Interleukin-27-vermittelten Signaltransduktion in intestinalen Epithelzellen und seine Rolle bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

白细胞介素27介导的肠上皮细胞信号转导功能分析及其在炎症性肠病发病机制中的作用

基本信息

批准号：
194355604
负责人：
Professor Dr. Stephan Brand
金额：
--
依托单位：
Klinik für Gastroenterologie/Hepatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194355604?language=en
关键词：
Funktionelle analyse der Interleukin 27

项目摘要

Interleukin (IL)-27 bildet zusammen mit IL-12, IL-23 und IL-35 die IL-12-Zytokinfamilie. Diese Zytokine haben eine essentielle Rolle bei der T-Helferzelldifferenzierung. IL-27 hat besondere Charakteristika, da es die Th1-Zelldifferenzierung stimuliert, gleichzeitig aber auch immunsuppressiv wirkt, indem es Th17- Zellen supprimiert und anti-entzündliche, regulatorische Tr1-Zellen stimuliert. In Pilotexperimenten konnten wir nachweisen, dass IL-27 nicht nur ein wichtiges T-Zell-regulatorisches Zytokin ist, sondern auch Signale und biologische Funktionen in intestinalen Epithelzellen (IEC) vermittelt, die den IL-27- Rezeptorkomplex bestehend aus IL-27R und gp130 exprimieren. Außerdem indizieren unsere ersten Ergebnisse eine erhöhte Expression von IL-27 mRNA bei aktivem Morbus Crohn. Zusätzlich identifizierte eine genomweite Assoziationsstudie IL27-Genvarianten als Suszeptibilitätslocus für den Morbus Crohn, was auf eine Schlüsselfunktion bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) hinweist. Das Ziel dieses Antrags ist eine umfassende Analyse des IL-27-Ligand-Rezeptor-Systems in IEC einschließlich der Analyse der IL-27-Rezeptorexpression in IEC, Charakterisierung der Signaltransduktion und der spezifischen biologischen Funktionen in IEC. Durch Mikroarray-Analysen werden wir die Zielgene von IL-27 in IEC identifizieren und näher charakterisieren. Zusätzlich zu den in vitro-Experimenten, welche den Einfluss von IL-27 auf die intestinale Barrierefunktion analysieren, werden wir die Expression dieses Zytokinsystems bei CED und in murinen Kolitis-Modellen (einschließlich Mäusen mit defizienter IL-27- Untereinheit EBI3) untersuchen. Außerdem streben wir eine Translation der Resultate unserer Zellkultur und murinen Experimente auf CED-Patienten an. Dazu werden wir bei Morbus Crohn- und Colitis ulcerosa-Patienten die IL-27-Expression im Darm und Serum messen und IL27 SNPs hinsichtlich ihrer funktionellen Rolle in Bezug auf die IL-27-Expression und den CED-Phänotyp sowie das Ansprechen auf anti-TNF-Therapien charakterisieren.

白细胞介素(IL)-27与IL-12、IL-23、IL-35及IL-12- zytokinfamily有关。这张Zytokine有一张essentielle罗尔贝der T-Helferzelldifferenzierung。IL-27是一种具有特异性的、可抑制Th17- Zellen差异的刺激因子，可抑制Th17- Zellen差异的刺激因子，可抑制Th17- Zellen差异的刺激因子，可抑制Th17- Zellen差异的刺激因子，可调节Tr1-Zellen刺激因子。在nachweisen的中试实验中，研究了IL-27与t - zell - regulatory Zytokin ist的关系，研究了IL-27- rezeptorcomplex与IL-27R和gp130的关系，研究了IL-27- rezeptorcomplex在肠上皮（IEC）中的信号和生物学功能。auß ßerdem indizieren unseren Ergebnisse eine erhöhte发病性克罗恩病患者IL-27 mRNA的表达。Zusätzlich identifizierte eine genome - weite associationstudeil27 - genvariantalSuszeptibilitätslocus fr den Morbus Crohn，是一种名为auf eine schlselselfunktion beder Pathogenese chronisch entz<e:1> nndlicher Darmerkrankungen （CED）的基因。il -27- rezeptor在IEC中的表达、信号转导和特异性生物学功能的研究。Durch - microarray - analysen werden与die Zielgene von IL-27在IEC中的鉴定与näher特性分析。Zusätzlich zu den离体实验，welche den IL-27免疫屏障功能分析，welche den IL-27免疫屏障功能分析，werden细胞表达分析，Zytokinsystems beced和小鼠结肠炎模型（einschließlich Mäusen mit defizienter IL-27- Untereinheit EBI3）免疫屏障功能分析。[au] erdem strebenwir - eine]结果翻译[中文]:[中文]:[中文]:[中文]：大鼠鼠与结肠炎患者il -27在小鼠及血清中的表达及il -27单核苷酸多态性的相关性研究（英文）