MicroRNA-abhängige Zell-Zell-Kommunikation zwischen kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei pathologischer Herzhypertrophie

病理性心脏肥大中心脏成纤维细胞和心肌细胞之间依赖MicroRNA的细胞间通讯

基本信息

项目摘要

MicroRNAs (MiRNAs), kleine regulatorische RNA-Moleküle, spielen in der Pathogenese zahlreicher Herzkreislauferkrankungen eine kausale Rolle. Wir zeigten, dass miR-21 in kardialen Fibroblasten zu einer verstärkten Sekretion prohypertropher Wachstumsfaktoren führt. Vorliegendes Forschungsprojekt zielt nun auf ein verbessertes Verständnis der Rolle von MiRNAs bei der Zell-Zell Kommunikation von kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei der Entwicklung der kardialen Hypertrophie. Zunächst sollen Zelltyp-spezifische Expressionsprofile von MiRNAs aus kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei der Entwicklung einer kardialen Hypertrophie erstellt werden. Für eine umfassende Analyse der Bedeutung einzelner MiRNAs für die Fibroblasten-basierte Sekretion prohypertropher Stimuli soll ein automatisiertes Hochdurchsatzverfahren zur Transfektion von MiRNA-Bibliotheken etabliert werden. Neben miR-21 sollen weitere ausgewählte MiRNAs, die zu einer pathologischen Sekretion kardial hypertropher Stimuli führen, funktionell weiter untersucht werden. Zur Analyse von MiRNA Targets werden MiRNA:Proteom, sowie MiRNA:mRNA-Interaktions Studien (Anti-Argonaut Ribonukleoprotein Immunoprezipitations-Arrays) durchgeführt. Schließlich soll eine MiRNA-basierte Therapie unter Nutzung chemisch-modifizierter MiRNA-Antagonisten entwickelt werden, die eine pathologische Sekretion prohypertropher Moleküle in vivo zu unterbinden.
MicroRNAs (MiRNAs), kleine regulatorische rna - molek<e:1>, spielen in der Pathogenese zahlreicher Herzkreislauferkrankungen eine kausale Rolle。Wir zeigten,通过miR-21在心肌成纤维细胞内皮细胞verstärkten分泌肥厚原细胞(Wachstumsfaktoren fhrt)中的表达。Vorliegendes Forschungsprojekt zielt nauf in verbessertes Verständnis der Rolle von mirna der Zell-Zell通讯von kardidiomyzyten der enwicklung der kardien肥厚。Zunächst sollen zelltype -spezifische表达谱在心肌成纤维细胞和心肌合蛋白中的表达。【关键词】成纤维细胞,细胞,细胞,细胞,细胞,细胞,细胞,细胞,细胞,细胞,细胞;Neben miR-21 sollen weitere ausgewählte MiRNAs, die zu einer病理分泌心肌肥厚刺激因子(心肌肥厚刺激因子);MiRNA分析靶点为MiRNA:Proteom, MiRNA: mrna - interakinteractions studen (Anti-Argonaut Ribonukleoprotein immunoprezizitions - arrays) durchgefhrt。microrna -basierte治疗,microrna -拮抗剂,microrna -拮抗剂,microrna -拮抗剂,microrna -拮抗剂,microrna -拮抗剂,microrna -拮抗剂。

项目成果

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MicroRNA-Mediated Epigenetic Silencing of Sirtuin1 Contributes to Impaired Angiogenic Responses
  • DOI:
    10.1161/circresaha.113.301702
  • 发表时间:
    2013-09-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.1
  • 作者:
    Volkmann, Ingo;Kumarswamy, Regalla;Thum, Thomas
  • 通讯作者:
    Thum, Thomas
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Professor Dr. Thomas Thum, Ph.D.其他文献

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