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MicroRNA-abhängige Zell-Zell-Kommunikation zwischen kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei pathologischer Herzhypertrophie

病理性心脏肥大中心脏成纤维细胞和心肌细胞之间依赖MicroRNA的细胞间通讯

基本信息

批准号：
179897533
负责人：
Professor Dr. Thomas Thum, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179897533?language=en
关键词：
MicroRNA abh ngige Zell Kommunikation

项目摘要

MicroRNAs (MiRNAs), kleine regulatorische RNA-Moleküle, spielen in der Pathogenese zahlreicher Herzkreislauferkrankungen eine kausale Rolle. Wir zeigten, dass miR-21 in kardialen Fibroblasten zu einer verstärkten Sekretion prohypertropher Wachstumsfaktoren führt. Vorliegendes Forschungsprojekt zielt nun auf ein verbessertes Verständnis der Rolle von MiRNAs bei der Zell-Zell Kommunikation von kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei der Entwicklung der kardialen Hypertrophie. Zunächst sollen Zelltyp-spezifische Expressionsprofile von MiRNAs aus kardialen Fibroblasten und Kardiomyozyten bei der Entwicklung einer kardialen Hypertrophie erstellt werden. Für eine umfassende Analyse der Bedeutung einzelner MiRNAs für die Fibroblasten-basierte Sekretion prohypertropher Stimuli soll ein automatisiertes Hochdurchsatzverfahren zur Transfektion von MiRNA-Bibliotheken etabliert werden. Neben miR-21 sollen weitere ausgewählte MiRNAs, die zu einer pathologischen Sekretion kardial hypertropher Stimuli führen, funktionell weiter untersucht werden. Zur Analyse von MiRNA Targets werden MiRNA:Proteom, sowie MiRNA:mRNA-Interaktions Studien (Anti-Argonaut Ribonukleoprotein Immunoprezipitations-Arrays) durchgeführt. Schließlich soll eine MiRNA-basierte Therapie unter Nutzung chemisch-modifizierter MiRNA-Antagonisten entwickelt werden, die eine pathologische Sekretion prohypertropher Moleküle in vivo zu unterbinden.

MicroRNAs（MiRNAs），一种小调节RNA分子，在病原体中起重要作用。我们认为，在心脏成纤维细胞中使用miR-21可以促进Wachstumsfaktoren führt。前研究项目旨在验证Zell-Zell在心肌肥厚发生过程中对心肌成纤维细胞和心肌细胞的抑制作用。在一个韦尔登的发育过程中，我们研究了心肌成纤维细胞和心肌细胞中miRNAs的Zelltype特异性表达谱。Für eine umfassessment analysis der Bedeutung einzelner MiRNAs for die Fibroblasten-based Sekretion prohypertropher Stimuli soll ein automatisiertes Hochdurchsatzverfahren zur Transfektion von MiRNA-Bibliotheken etablert韦尔登.因此，miR-21可以作为一种额外的miRNAs，在一种病理学上的心肌肥厚刺激中发挥作用，也可以作为韦尔登的功能。Zur Analyse von MiRNA Targets韦尔登MiRNA：Proteom，sowie MiRNA：mRNA-Interaktions Interferen（Anti-Argonaut Ribonukleoprotein Immunoprazipitations-Arrays）durchgeführt. Schließlich soll eine MiRNA-basierte Therapie unter Nutzung chemischierter MiRNA-antagonisten entwickelt韦尔登，die eine pathologische Sekretion prohypertropher in vivo zunterbinden.