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Aktivierung und Regulation Autoantigen-spezifischer T-Zellen beim Bullösen Pemphigoid

大疱性类天疱疮自身抗原特异性 T 细胞的激活和调节

基本信息

批准号：
25106291
负责人：
Professor Dr. Stefan Martin
金额：
--
依托单位：
Klinik für Dermatologie und Venerologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/25106291?language=en
关键词：
Aktivierung und Regulation Autoantigen spezifischer

项目摘要

Das Bullöse Pemphigoid (BP) ist eine blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut, bei der die Ablagerung von Antikörpern gegen Kollagen XVII (BP180) zur Zerstörung der dermo-epidermalen Junktion führt. Es gibt Hinweise darauf, dass autoreaktive T-Zellen bei der Initiierung dieser pathologischen Immunreaktion eine entscheidende Rolle spielen. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob und durch welche Mechanismen es bei Patienten mit BP zu einer vermehrten Aktivierung Kollagen XVII spezifischer T-Zellen kommt. Zunächst wird geprüft, ob Polymorphismen der Kollagen XVII Spaltung bei BP Patienten zu einer Erhöhung der Autoantigenmenge in Haut und Serum und zur Freilegung kryptischer Epitope führen, die von Kollagen XVII reaktiven T-Zellen erkannt werden. Anschließend werden Aufnahme, Prozessierung und Präsentation von Kollagen XVII durch dendritische Zellen und B-Zellen an autoreaktive T-Zellen analysiert. In einem zweiten Teil soll untersucht werden, ob BP Patienten Defekte in der Regulation potentiell autoreaktiver T-Zellen aufweisen. Hierzu werden Frequenz und Funktionalität von CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen und yS T-Zellen sowie deren Einfluss auf die Aktivität Kollagen XVII spezifischer T-Zellen bestimmt. Ein besseres Verständnis der immunregulatorischen Prozesse beim BP könnte längerfristig gezieltere immuntherapeutische Strategien ermöglichen.

Bullöse Pemphigoid（BP）is eine blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut，bei der die puriagerung von Antikörpern gegen Kollagen XVII（BP 180）zur Zerstörung der dermo-epidermalen Junktion führt.这是因为，自体反应性T-泽伦在病理免疫反应的初始阶段是一个非常重要的角色。在这个项目中，我们将韦尔登和其他机械师与英国石油公司合作，共同开发一种新的Kollagen XVII专用T-Zellen。因此，在BP患者体内发现Kollagen XVII Spaltung的多态性，从而在高水平和血清中发现自身抗原，并在Kollagen XVII受体上发现了T-Zellen韦尔登。Kollagen XVII的Anschließend韦尔登Aufnahme，Prozessierung und Präsentation durch dendritische Zellen und B-Zellen an autoraktive T-Zellen analysiert.在一个第二个问题中，BP患者在监管潜在的自体输血者T-Zellen aufweisen中失败。CD 4 + CD 25+调节剂T-Zellen和YS T-Zellen的韦尔登和功能对Kollagen XVII特异性T-Zellen的激活有影响。Ein besseres Verständnis der immunregulatorischen Prozesse beim BP könte längerfristig gezieltere immuntherapeutische ermöglichen.