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Bedeutung des endogenen Apolipoproteins E für die Regulation der Lipidhomöostase und Aktivierung von Makrophagen

内源性载脂蛋白 E 对脂质稳态调节和巨噬细胞激活的重要性

基本信息

批准号：
5162952
负责人：
Professor Dr. Arnold von Eckardstein
金额：
--
依托单位：
Institut für Klinische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1994
资助国家：
德国
起止时间：
1993-12-31 至 2002-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5162952?language=en
关键词：
Bedeutung des endogenen Apolipoproteins die

项目摘要

Apolipoprotein (Apo) E, welches hauptsächlich durch Hepatozyten, aber auch durch Makrophagen produziert wird, vermittelt als Ligand von Lipoproteinrezeptoren die Entfernung lipidreicher Lipoproteine aus dem Blutkreislauf. Tierversuche haben gezeigt, daß die lokale Produktion von ApoE durch Makrophagen der Gefäßwand anti-atherogen ist, und zwar unabhängig von seinen lipidsenkenden Effekten. Mögliche Mechanismen sind die Erleichterung des Cholesterin-Effluxes aus Makrophagen und die autokrine bzw. parakrine Regulation der Aktivierung von Makrophagen, glatten Muskelzellen und Endothelzellen. Wir haben gezeigt, daß die Expression von ApoE den durch HDL und Apolipoproteine induzierten Cholesterin-Efflux aus murinen Makrophagen moduliert. Außerdem zeigten wir, daß humane Makrophagen abhängig von ihrem ApoE-Genotyp erhebliche Unterschiede im ApoE- und Cholesterin-Stoffwechsel aufweisen. Vor diesem Hintergrund soll die Rolle des endogenen ApoE von Makrophagen bezüglich folgender Fragestellungen charakterisiert werden: 1. Wie reguliert endogenes ApoE die Mobilisation von Cholesterin und Cholesterin-Estern in Makrophagen? 2. Was sind die Komponenten und Funktionen der von Makrophagen sezernierten ApoE-Partikel? 3. Sind ATP-Binding Cassette (ABC)-Transporter an der Sekretion von ApoE beteiligt?

载脂蛋白E（Apo E）在肝细胞生长过程中表现出较高的活性，但也可通过噬菌体生产，通过血细胞中的脂蛋白来检测脂蛋白的配体。因此，通过吉非昔布抗动脉粥样硬化剂的大噬菌体，可以在局部生产ApoE，并且不会影响其脂质作用。Mögliche Mechanismen sind die Erleichterung des Cholesterin-Effluxes aus Makrophagen und die autokrine bzw. parakrine Regulation der Aktivierung von Makrophagen，glatten Muskelzellen und Endothelzellen.我们已经发现，通过HDL和载脂蛋白诱导小鼠巨噬细胞的胆固醇外排来表达ApoE。因此，我们需要对ApoE和胆固醇的基因型进行检测。本文主要讨论了内源性ApoE在巨噬细胞中的作用，其具有以下特点：韦尔登：1。内源性ApoE对Makrophagen中胆固醇和胆固醇酯的动员有何调节作用？2. ApoE-Partikel是噬菌体的组成和功能吗？3. ATP结合盒（ABC）转运蛋白与ApoE的分离