Enzymatische Funktion der Dipeptidylpeptidase IV (DP IV, CD26) bei der Regulation der T-Zell-Aktivierung in vitro und in vivo

二肽基肽酶 IV（DP IV、CD26）在体外和体内调节 T 细胞活化中的酶功能

• 批准号: 5332116
• 负责人: Professor Dr. Dirk Reinhold
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5332116?language=en
• 关键词: Enzymatische; Funktion; der; Dipeptidylpeptidase; IV

Eigene Untersuchungen sowie die Ergebnisse anderer Arbeitsgruppen haben gezeigt, daß die Dipeptidylpeptidase IV (DP IV, CD26) eine Schlüsselfunktion bei der Aktivierung und Proliferation von Immunzellen, insbesondere von T-Lymphozyten, einnimmt. Eine Hemmung der enzymatischen Aktivität der DP IV stimulierter T-Lymphozyten durch synthetische Inhibitoren führt zu einer verstärkten Freisetzung des immunsupprimierenden Zytokins TGF-b1 und dadurch zu einer Suppression der Produktion immunstimulierender Zytokine (IL-2, IL-10, IL-12, IFN-g) und zu einer Inhibition der DNA-Synthese. In den vergangenen Jahren konnte von uns gezeigt werden, daß die DP IV bei T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen, wie der Multiplen Sklerose (MS), eine wichtige Rolle spielt. Desweiteren wurde nachgewiesen, daß Peptide mit der N-terminalen Aminosäuresequenz Met-Trp-Pro-potente Inhibitoren der DP IV darstellen. Der Thromboxan A2-Rezeptor (TXA2-R), u.a. auf antigen-präsentierenden Zellen wie Monozyten exprimiert, besitzt ein derartiges inhibitorisches N-terminales Motiv (Met-Trp-ProAsn-Gly-Ser-Ser-Leu-Gly-). Der N-terminale Teil des TXA2-R könnte somit bei der Antigenpräsentation als endogener inhibitorischer Ligand der DP IV fungieren. Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist die weitere Aufklärung der Rolle der enzymatischen Aktivität der DP IV bei der Aktivierung und Proliferation von T-Lymphozyten. Das betrifft Untersuchungen: 1. zur Interaktion der DP IV mit dem Thromboxan A2-Rezeptor als potentiellem inhibitorischen Liganden; 2. zur Identifizierung weiterer endogener inhibitorischer Liganden der DP IV, sowie 3. zum Mechanismus der DP IV-Inhibitor-vermittelten therapeutischen Effekte am Tiermodell der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE).

Eigene Untersuchungen sowie die Ergebnisse anderer Arbeitsgruppen haben gezeigt, daß die Dipeptidylpeptidase IV (DP IV, CD26) eine Schlüsselfunktion bei der Aktivierung und Proliferation von Immunzellen, insbesondere von T-Lymphozyten, einnimmt. DP IV 刺激物 T 淋巴细胞合成抑制剂的酶激活作用与 Zytokins TGF-b1 的免疫激活和 Zytokine 产生免疫刺激的抑制作用 （IL-2、IL-10、IL-12、IFN-g）和 DNA 合成的抑制。在这个季节里，DP IV 被 T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen，即 Multiplen Sklerose (MS) 所困扰，并与 Rolle 一起演奏。在此过程中，我们发现了 DP IV 中 N 末端氨基序列的 Met-Trp-Pro-pote 抑制剂的肽。 Der Thromboxan A2-Rezeptor (TXA2-R)，u.a. auf 抗原-präsentierenden Zellen wie Monozyten exprimiert，besitzt ein derartiges 抑制剂N 末端Motiv (Met-Trp-ProAsn-Gly-Ser-Ser-Leu-Gly-)。 TXA2-R 的 N 末端与 DP IV 真菌的内源抑制剂配体的抗原代表有关。前言 Forschungsvorhabens 是 DP IV 中酶活性的滚动和 T 淋巴细胞增殖的微弱启动。 Das betrifft Untersuchungen: 1. DP IV 与血栓素 A2 受体和潜在抑制剂配体的相互作用； 2. 确定 DP IV 配体的内源性抑制剂，了解 3. 自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 实验模型的 DP IV 抑制剂的治疗效果机制。