Molekulare Grundlagen der Regulation der P-Selektin-Ligand-Expression auf T-Lymphozyten

T淋巴细胞P-选择素配体表达调控的分子基础

• 批准号: 25883087
• 负责人: Professorin Dr. Uta Syrbe
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/25883087?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; der; Regulation; Selektin

Endotheliale Selektine und ihre leukozytären Liganden sind essentiell für die Einwanderung von Zellen des Immunsystems in verschiedene entzündliche Regionen.Die Induktion der mit Selektinen reagierenden Oligosaccharid-Epitope auf Lymphozyten erfolgt während der T-Zelldifferenzierung über die Induktion der modifizierenden Glykosyltransferasen. Während in vitro Daten die Bedeutung IL-12- abhängiger Induktionswege belegen, lassen in vivo Studien auf IL-12-unabhängige, gewebespezifische Induktionsmechanismen schließen. Die molekularen Grundlagen der Regulation auf Promotorebene der involvierten Glykosyltransferasen sind unbekannt.Die Expression der Selektin-Liganden auf T-Zellen ist beschränkt auf Effektor/Memory-T-Zellen, jedoch auch regulatorisch wirkende T-Zellpopulationen exprimieren die Liganden. In vivo ist die Aktivität sowohl der proinflammatorisch wirkenden Effektorzellen als auch der regulatorisch wirkenden T-Zellen mit ihrer Fähigkeit zur Einwanderung in periphere Gewebe verbunden. Die dauerhafte Prägung der Zellen für periphere Migration ist somit Voraussetzung für die langfristige in vivo Aktivität der Effektorzellen und vermutlich auch der regulatorischen T-Zellen.Wir wollen daher die molekularen Grundlagen der Regulation der Selektin-Ligand- Expression auf T-Zellen identifizieren und insbesondere die Frage klären, inwiefern epigenetische Mechanismen an der Regulation beteiligt sind. Dies wird wesentlich zum Verständnis der Stabilität des immunologischen Gedächtnisses beitragen.

Endotheliale Selektine und ihre leukozytären Liganden sind essential für die Einwanderung von Zellen des Immunsystems in vertebredene entzündliche Regionen.Die Induktion der mit Selektinen reagierenden Oligosaccharid-Epitope auf Phosphozyten erfolgt während der T-Zelldifferenzierung über die Induktion der modifizierenden Glykosyltransferasen.体外测定IL-12抑制剂的含量，体内测定IL-12抑制剂的含量，结果显示抑制剂的作用机制不明显。T-Zellen上Selektin-Liganden的表达取决于效应子/记忆-T-Zellen，但也可通过调节配体的表达来调节T-Zellen群体。在体内，抗炎作用的活性也取决于调节剂T-Zellen的作用，其在外周组织中的作用更强。Zellen对外周血细胞迁移的调控作用是T-Zellen体内效应的一部分，也是T-Zellen调控的一部分。我们将从分子水平上探讨T-Zellen对Selektin-Ligand- Expression调控的基本机制，并进一步研究其调控机制。这将有助于我们了解免疫学Gedachtnisses的稳定性。