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Molekulare Grundlagen der Etablierung einer chronischen Prioninfektion

慢性朊病毒感染建立的分子基础

基本信息

批准号：
5446420
负责人：
Professorin Dr. Ina Maja Vorberg
金额：
--
依托单位：
Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5446420?language=en
关键词：
Molekulare Grundlagen der Etablierung einer

项目摘要

Prioninfektionen sind assoziiert mit Ablagerungen einer pathologischen Isoform (PrPSc) des zellulären Prionproteins (PrPc). Nach der protein-only Theorie 1 stellt PrPSc den Erreger der Prionerkrankungen dar. Die molekularen Mechanismen einer akuten Prioninfektion und Etablierung einer persistenten Infektion in vitro sind nur ungenügend erforscht, da bislang keine geeignetenZellkultursysteme zur Verfügung standen, die einen raschen Nachweis von neu gebildetem PRPSC nach akuter Prioninfektion ermöglichen. Wir konnten erstmals Zellkultursysteme etablieren,in denen 1.) ein hoher Prozentsatz der Zellen infiziert wird, 2.) neu gebildetes PrPSc von PrPSc des Inokulums unterschieden werden kann und 3.) in denen neu gebildetes PrPSc bereits wenigeStunden nach Infektion detektiert wird. Es sollen nun die molekularen Mechanismen der Zellinvasion und die für die akute und persistente PrPSc Bildung essentiellen zellulären Kompartimentegenauer charakterisiert werden. Gleichzeitig soll untersucht werden, welchen Einfluss eine akute bzw. persistente Prioninfektion auf die zelluläre Signaltransduktion und Genexpression hat. Die geplanten Studien sollen einen wesentlichen Beitrag zum molekularen Verständnis der Etablierung einer Prioninfektion leisten und so möglicherweise zu neuen Ansatzpunkten für eine Therapie oder Prophylaxe bei Prionerkrankungen führen.

朊病毒感染与细胞内朊病毒蛋白 (PrPc) 的病理同工型 (PrPSc) 相关。 Nach der Protein-Only Theorie 1 stellt PrPSc den Erreger der Prionerkrankungen dar。体外感染的分子机制和持久性感染的建立是不正确的，因为在感染过程中，细胞文化系统已被广泛使用，因此，PRPSC 已被广泛应用。朊病毒感染 ermöglichen。 Wir konnten erstmals Zellkultursysteme etablieren,in denen 1.) ein hoher Prozentsatz der Zellen infiziert wird, 2.) neu gebildetes PrPSc von PrPSc des Inokulums unterschieden werden kann und 3.) in denen neu gebildetes PrPSc bereits wenigeStunden nach感染检测线。这是细胞入侵和持续性的分子机制，它是 PSC 教育的基本特征。 Gleichzeitig soll untersucht werden, weinfluss eine akute bzw。信号转导和基因表达帽子中持久的病毒感染。我们将研究如何预防和预防感染的发生和预防。