Molekulare Grundlagen der Rapamycinresistenz von Tumorzellen

肿瘤细胞雷帕霉素耐药的分子基础

• 批准号: 104363234
• 负责人: Professor Dr. Michael Hölzel
• 金额: --
• 依托单位: The Netherlands Cancer Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/104363234?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; der; Rapamycinresistenz; von

In der modernen Krebstherapie werden zunehmend Substanzen erprobt, die sich gegen ein bestimmtes molekulares Ziel in der Tumorzelle richten (targeted therapy). Nur selten gelingt es Untergruppen von Patienten zu bestimmen, die von der neuen Therapie einen überdurchschnittlich großen Nutzen haben, wenn sich in der Gesamtheit nur ein geringer oder kein Effekt abzeichnet. Die Entwicklung von prädiktiven Biomarkern hat das Ziel, Patienten mit gutem Ansprechen schon vor Therapiebeginn zu identifizieren und Studien entsprechend zu stratifizieren, um einerseits bessere Therapieerfolge in einer Untergruppe zu erzielen und um andererseits Patienten unnötige Nebenwirkungen zu ersparen, die von der Behandlung sowieso nicht profitieren werden. Das Makrolid Rapamycin blockiert die Funktion der mTOR Kinase und hemmt das Wachstum von zahlreichen Tumorzellen. Erste klinische Studien wurden mit unterschiedlichen Resultaten abgeschlossen. Die Mechanismen der primären und erworbenen Resistenz gegen Rapamycin sind jedoch weitestgehend unbekannt. Mit Hilfe genetischer Screens soll durch RNA Interferenz vermitteltes Ausschalten von Genen untersucht werden, welche Gene funktional mit einer verminderten Empfindlichkeit für Rapamycin im Zusammenhang stehen. Dabei sollen Mammakarzinomzellen als Modellsystem für die Durchführung dieser Experimente dienen. In der Tat ist die mTOR Kinase Teil eines Signalweges, der von dem Wachstumsfaktorrezeptor Her2/neu aktiviert wird. Her2/neu ist bereits Ziel einer molekular gerichteten Therapie beim Mammakarzinom mit dem monoklonalen Antikörper Trastuzumab oder dem Tyrosinkinaseinhibitor Lapatinib. Da auch bei diesen Substanzen primäre Resistenzen häufig sind, ist die mTOR Kinase unter Umständen ein geeignetes Ziel in dieser Patientengruppe. Das Projekt soll damit Grundlagen schaffen für die Entwicklung prädiktiver Biomarker einer gegen mTOR gerichteten Tumortherapie.

在der modernen Krebstherapie werden zunemenmensubstanzen erprot中，die sigenen在der Tumorzelle richten（靶向治疗）中估计分子Ziel。研究结果表明，在治疗过程中，研究人员对患者的治疗效果进行了研究，在研究过程中，研究人员对治疗效果进行了研究。Die Entwicklung von prädiktiven biomkern hat as Ziel, patientmit gutem Ansprechen schon on therapiebegingen identifizieren and studen entsprechendzu stratifizieren, um ininterseits bessere Therapieerfolge in iner Untergruppe zu erzielen and um undererseits Patienten unnötige Nebenwirkungen zu ersparen, Die von der Behandlung sowieso nicht proftieren werden。马可洛雷帕霉素阻断剂对mTOR激酶的作用及对肿瘤的影响。[1]《科学与发展》，《科学与发展》。抗雷帕霉素耐药性的研究进展与研究进展。麻省理工学院遗传学家筛选了RNA干扰素vermitteltes Ausschalten von Genen untersucht werden，以及基因功能遗传学家RNA干扰素verminderten Empfindlichkeit <s:2>雷帕霉素在Zusammenhang steen中的作用。大北，苏立军，张建军，等。模型系统研究[j]。在这篇关于mTOR激酶信号通路的研究中，研究人员发现了wachststmtor激酶受体Her2/ new活性信号通路。Her2/ neist介绍了Ziel einer分子老年性疾病治疗方法：Mammakarzinom mitdem monoklonalen Antikörper曲妥珠单抗与酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼。研究结果表明，在糖尿病患者组中，Umständen - ein基因Ziel下的mTOR激酶存在显著性差异。Das Projekt soll damit Grundlagen schaffen <e:1> r die Entwicklung prädiktiver生物标志物einer gegen mTOR gerichteten肿瘤治疗。