Molekulare Grundlagen der Rapamycinresistenz von Tumorzellen

肿瘤细胞雷帕霉素耐药的分子基础

• 批准号: 104363234
• 负责人: Professor Dr. Michael Hölzel
• 金额: --
• 依托单位: The Netherlands Cancer Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/104363234?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; der; Rapamycinresistenz; von

In der modernen Krebstherapie werden zunehmend Substanzen erprobt, die sich gegen ein bestimmtes molekulares Ziel in der Tumorzelle richten (targeted therapy). Nur selten gelingt es Untergruppen von Patienten zu bestimmen, die von der neuen Therapie einen überdurchschnittlich großen Nutzen haben, wenn sich in der Gesamtheit nur ein geringer oder kein Effekt abzeichnet. Die Entwicklung von prädiktiven Biomarkern hat das Ziel, Patienten mit gutem Ansprechen schon vor Therapiebeginn zu identifizieren und Studien entsprechend zu stratifizieren, um einerseits bessere Therapieerfolge in einer Untergruppe zu erzielen und um andererseits Patienten unnötige Nebenwirkungen zu ersparen, die von der Behandlung sowieso nicht profitieren werden. Das Makrolid Rapamycin blockiert die Funktion der mTOR Kinase und hemmt das Wachstum von zahlreichen Tumorzellen. Erste klinische Studien wurden mit unterschiedlichen Resultaten abgeschlossen. Die Mechanismen der primären und erworbenen Resistenz gegen Rapamycin sind jedoch weitestgehend unbekannt. Mit Hilfe genetischer Screens soll durch RNA Interferenz vermitteltes Ausschalten von Genen untersucht werden, welche Gene funktional mit einer verminderten Empfindlichkeit für Rapamycin im Zusammenhang stehen. Dabei sollen Mammakarzinomzellen als Modellsystem für die Durchführung dieser Experimente dienen. In der Tat ist die mTOR Kinase Teil eines Signalweges, der von dem Wachstumsfaktorrezeptor Her2/neu aktiviert wird. Her2/neu ist bereits Ziel einer molekular gerichteten Therapie beim Mammakarzinom mit dem monoklonalen Antikörper Trastuzumab oder dem Tyrosinkinaseinhibitor Lapatinib. Da auch bei diesen Substanzen primäre Resistenzen häufig sind, ist die mTOR Kinase unter Umständen ein geeignetes Ziel in dieser Patientengruppe. Das Projekt soll damit Grundlagen schaffen für die Entwicklung prädiktiver Biomarker einer gegen mTOR gerichteten Tumortherapie.

在现代韦尔登治疗中，靶向治疗是一种最好的分子治疗。努尔使患者团结一致，使新的治疗方法具有更大的营养价值，如果这种治疗方法仅仅是一种治疗或没有效果。生物标志物的开发，使患者从治疗开始就可以识别和分层，在一个治疗小组中进行最佳治疗，并使患者在治疗过程中获得最佳疗效，因此韦尔登并不有利可图。Makrolid雷帕霉素阻断mTOR激酶的功能，抑制肿瘤生长。第一次的临床试验结果是非常准确的。雷帕霉素产生的初治和耐药机制是未知的。Mit Hilfe Genetischer Screens soll durch RNA Interferenz vermitteltes Ausschalten von Genen untersucht韦尔登，welche Gene functional mit einer verminderten Empfindlichkeit für Rapamycin im Zusammenhang stehen. Dabei sollen Mammakarzinomzellen als Model system für die Durchführung dieser Experimente dienen.在该达特中，mTOR激酶蛋白是一条信号通路，其激活剂是Her 2/neu激活剂。Her 2/neu是一种使用单克隆抗体曲妥珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼治疗乳腺癌的分子治疗方法。同样，在这种物质的主要抵抗力下，mTOR激酶在患者群体中也是一种典型的Ziel。Das Projekt soll damit Grundlagen schaffen für die Entwicklung prädiktiver Biomarker einer gegen mTOR gerichteten Tumortherapie.