Die biologische Bedeutung des "Sheddings" vom epidermalen Zelladhäsionsprotein Kollagen XVII

表皮细胞粘附蛋白XVII胶原蛋白“脱落”的生物学意义

• 批准号: 26292582
• 负责人: Professor Dr. Claus-Werner Franzke, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prävention und Tumorepidemiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26292582?language=en
• 关键词: Die; biologische; Bedeutung; des; Sheddings

Kollagen XVII ist ein epitheliales Strukturprotein der Haut und der Schleimhäute, das eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Struktur von Hemidesmosomen und bei der Adhäsion von Keratinozyten an die Basalmembranen spielt. Diese Funktion wird dadurch erhärtet, weil Mutationen im Kollagen XVII Gen oder Kollagen XVII Autoantikörper mit subepidermaler Blasenbildung der Haut einhergehen. Molekularbiologische und biochemische Untersuchungen in unserem Labor haben gezeigt, dass Kollagen XVII in zwei Formen vorkommt, als Membranprotein und als lösliche Ektodomäne, die proteolytisch von der Zellmembran freigesetzt wird (Shedding). Die Identifizierung des beteiligten Enzyms offenbarte einen komplexeren Mechanismus, an dem mehrere membrangebundene Metalloproteinasen beteiligt sind. Bis jetzt konnten drei Vertreter der Disintegrin Metalloproteinasen (ADAM) Familie, ADAM-17, ADAM-10 und ADAM-9, identifiziert werden. Die freigegebene Ektodomäne hat eine hohe Stabilität und kann alternative Funktionen übernehmen. Shedding scheint die Zelladhäsion und Zellmigration zu regulieren. Um dies näher zu verstehen, soll folgender Strategie nachgegangen werden: 1) Identifizierung weiterer Kandidatsheddasen; 2) Untersuchung des konstitutiven und stimulierten Sheddings; 3) Analyse des Migrationsverhaltens von ADAM-defizienten Keratinozyten mit GFP-gekoppeltem Kollagen XVII; 4) Untersuchungen an einer hautspezifischen TACE-/- Maus. Von diesen Untersuchungen erwarten wir uns ein besseres Verständnis über die Biologie und Pathologie der basalen Verknüpfungszone der Epidermis.

KollagenXVII是一种上皮结构蛋白，位于上和Schleimhäute之间，它在半桥体结构的增强和角质形成蛋白与基底膜的粘附中具有重要作用。这种功能是非常重要的，因为突变是在Kollagen XVII Gen或Kollagen XVII Autoantikörper中进行的，它具有高强度的亚表皮细胞培养。分子生物学和生物化学研究表明，Kollagen XVII在两种形式的细胞膜蛋白和细胞外膜蛋白中，蛋白质的水解作用来自于Zellmembran freigesetzt（脱落）。酶的鉴定是一种复杂的机制，而大多数酶都是金属蛋白酶。本文报道了三种金属蛋白酶解整合素（ADAM）家族，即ADAM-17、ADAM-10和ADAM-9，并进行了鉴定。该freigegebene Ektodomäne有一个高稳定性和可替代的功能。脱落是为了调整Zelladhäsion和Zellmigration。接下来，我们将对以下韦尔登进行性别分析：1）识别更好的Kandidatsheddasen; 2）了解结构和刺激Sheddings; 3）使用GFP-gekoppeltem Kollagen XVII分析ADAM-defizienten Keratinozyten的迁移; 4）了解一种高级TACE-/- Maus。Von diesen Untersuchungen erwarten wir uns ein besseres Verständnis über die Biologie und Pathologie der basalen Verknüpfungszone der Epidermis.