Role of complement receptors and microglia in age-related macular degeneration
补体受体和小胶质细胞在年龄相关性黄斑变性中的作用
基本信息
- 批准号:268718306
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:2015
- 资助国家:德国
- 起止时间:2014-12-31 至 2022-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of blindness in industrialized countries. Early AMD manifests as drusen deposits between the outer retina and the pigment epithelium. AMD can progress to late stage forms including choroidal neovascularization (CNV) and an atrophic form with macular degeneration of photoreceptors and the pigment epithelium. The etiology of AMD is not completely understood. However, genetic association studies in large patient cohorts and in situ analyses in AMD eyes as well as animal models mimicking some features of AMD have identified an important contribution of dysregulated innate immunity in the eye. Our project of the first funding period of FOR2240 has revealed local dysregulation of complement factors in ocular fluids of AMD patients and found a correlation of disease progression with hyperreflective foci (HF) as potential imaging markers for retinal immune cells. Furthermore, using a light damage paradigm and laser-triggered CNV in mice we established a comprehensive analysis of microglia and macrophages in the retina. Resident microglia-specific targeting of key immune pathways and immunomodulatory compounds could elucidate a vicious cycle of microglia reactivity, retinal degeneration and neoangiogenesis. These findings together provide evidence for an interaction of reactive microglia with aberrant complement proteins in the pathogenesis of AMD. However, the underlying mechanisms that link both systems are only incompletely explored. In this follow-up project we postulate that particularly the anaphylatoxin complement cleavage products C3a and C5a sustain chronic microglia reactivity via receptor-mediated recruitment and activation. We further postulate that hyperreflective foci could potentially mirror complement-regulated microglia responses and may therefore be used to monitor disease development in AMD patients and animal models. The project is subdivided into four specific aims in which we will determined the impact of C3a/C5a anaphylatoxins on microglia in vitro, test the effects of microglial C3a/C5a receptor deficiency in the laser-CNV and light damage models, evaluate the expression and localization of C3aR/C5aR in human retinal sections, and finally correlate the dynamics of hyperreflective foci with ocular complement factors in AMD patients and controls. The results of these studies will provide new insights into the immune-related etiology of AMD and may foster the development of novel effective treatments.
年龄相关性黄斑变性(AMD)是工业化国家失明的主要原因。早期 AMD 表现为外视网膜和色素上皮之间的玻璃膜疣沉积。 AMD 可进展至晚期形式,包括脉络膜新生血管 (CNV) 和伴有光感受器和色素上皮黄斑变性的萎缩形式。 AMD 的病因尚不完全清楚。然而,对大型患者群体的遗传关联研究、AMD 眼的原位分析以及模仿 AMD 某些特征的动物模型已经确定了眼睛先天免疫失调的重要贡献。我们的 FOR2240 第一个资助期项目揭示了 AMD 患者眼液中补体因子的局部失调,并发现疾病进展与高反射灶(HF)作为视网膜免疫细胞潜在成像标记物的相关性。此外,我们在小鼠中使用光损伤范例和激光触发 CNV,对视网膜中的小胶质细胞和巨噬细胞进行了全面分析。关键免疫途径和免疫调节化合物的驻留小胶质细胞特异性靶向可以阐明小胶质细胞反应性、视网膜变性和新血管生成的恶性循环。这些发现共同为 AMD 发病机制中反应性小胶质细胞与异常补体蛋白相互作用提供了证据。然而,连接这两个系统的潜在机制尚未得到完全探索。在这个后续项目中,我们假设特别是过敏毒素补体裂解产物 C3a 和 C5a 通过受体介导的招募和激活维持慢性小胶质细胞反应性。我们进一步假设,高反射灶可能反映补体调节的小胶质细胞反应,因此可用于监测 AMD 患者和动物模型的疾病发展。该项目分为四个具体目标,其中我们将在体外确定C3a/C5a过敏毒素对小胶质细胞的影响,测试小胶质细胞C3a/C5a受体缺陷在激光CNV和光损伤模型中的影响,评估C3aR/C5aR在人视网膜切片中的表达和定位,最后将高反射灶的动态与眼补体因子相关联 AMD 患者和对照组。这些研究的结果将为 AMD 的免疫相关病因学提供新的见解,并可能促进新型有效治疗方法的开发。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Thomas Langmann其他文献
Professor Dr. Thomas Langmann的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Thomas Langmann', 18)}}的其他基金
Funktionelle Analyse des FAM161A Proteins und Aufklärung der FAM161A-assoziierten Netzhautdegeneration
FAM161A 蛋白的功能分析和 FAM161A 相关视网膜变性的阐明
- 批准号:
202925333 - 财政年份:2011
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Units
Molekulare Charakterisierung der Mikroglia-Aktivierung bei der Netzhautdegeneration
视网膜变性中小胶质细胞激活的分子特征
- 批准号:
39154083 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Charakterisierung der Expression, morphologischen Verteilung und Regulation von ATP-binding-cassette Transportern in der Darmmukosa von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen
炎症性肠病患者肠粘膜中 ATP 结合盒转运蛋白的表达、形态分布和调控的特征
- 批准号:
5323804 - 财政年份:2001
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur Funktion des RS1 Proteins - Ein Beitrag zur Aufklärung der molekularen Pathologie der X-gebundenen juvenilen Retinoschisis
RS1 蛋白功能的研究 - 对阐明 X 连锁青少年视网膜劈裂症分子病理学的贡献
- 批准号:
5196690 - 财政年份:1999
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Desialylation as trigger of microglia responses in the aging and degenerating retina
去唾液酸化作为衰老和退化视网膜中小胶质细胞反应的触发因素
- 批准号:
500260917 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Priority Programmes
Trained immunity in the retina and its influence on retinal degenerative disorders
视网膜的训练免疫力及其对视网膜退行性疾病的影响
- 批准号:
459037870 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
Complement C6蛋白抑制DNA损伤修复增敏甲状腺乳头状癌放射性碘治疗的作用及其机制
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
足细胞中补体系统活化以及在足细胞损伤中作用机制研究
- 批准号:81170657
- 批准年份:2011
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
抗单体C反应蛋白抗体在狼疮肾炎中参与补体调理与影响凋亡物质清除的机制研究
- 批准号:81100497
- 批准年份:2011
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Determining the role of oxysterols in lymphocyte homing to lymph nodes in homeostasis and inflammation
确定氧甾醇在淋巴细胞归巢至淋巴结的稳态和炎症中的作用
- 批准号:
10677408 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Investigation of the role of HDAC activity in regulation of HCMV replication in the salivary epithelium
HDAC 活性在调节唾液上皮 HCMV 复制中的作用的研究
- 批准号:
10739852 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
The role of lateral orbitofrontal cortex astrocytes in alcohol drinking
外侧眶额皮质星形胶质细胞在饮酒中的作用
- 批准号:
10823447 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Role of chemokines in neuronal function and survival
趋化因子在神经元功能和存活中的作用
- 批准号:
10610620 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
The role of A1 adenosine receptor signaling in the decline of S. pneumoniae killing by neutrophils in vaccinated aged hosts
A1 腺苷受体信号传导在疫苗接种老年宿主中中性粒细胞杀伤肺炎链球菌下降中的作用
- 批准号:
10605737 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Examining the role of specific NMDA receptor subunits in cortical circuit dysfunction in Fragile X Syndrome
检查特定 NMDA 受体亚基在脆性 X 综合征皮质回路功能障碍中的作用
- 批准号:
10749864 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Role of B cells in controlling Klebsiella pneumoniae associated disease states
B 细胞在控制肺炎克雷伯菌相关疾病状态中的作用
- 批准号:
10731411 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
The role of complement in chronic neuroinflammation and cognitive decline after closed head brain injury
补体在闭合性脑损伤后慢性神经炎症和认知能力下降中的作用
- 批准号:
10641096 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Role of Lateral Habenula- Dorsal Raphe Circuit on MA-Induced Aversion
外侧缰核-中缝背侧回路对 MA 诱发厌恶的作用
- 批准号:
10601869 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Evaluating role of complement activation induced signaling pathways in preeclampsia pathology using a novel complement activation-based mouse model
使用基于补体激活的新型小鼠模型评估补体激活诱导的信号通路在先兆子痫病理学中的作用
- 批准号:
10521835 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:














{{item.name}}会员




