Molekulare Charakterisierung der Mikroglia-Aktivierung bei der Netzhautdegeneration

视网膜变性中小胶质细胞激活的分子特征

基本信息

项目摘要

Netzhautdystrophien ist die Degeneration von Photorezeptoren durch Mechanismen der Apoptose gemeinsam. Eigene Vorarbeiten mit Retinoschisin-defizienten Knockout-Mäusen, die als ein exzellentes Modell der X-gebundenen juvenilen Retinoschisis gelten, weisen darauf hin, dass eine teilweise Egr1-abhängige Reaktion von Mikrogliazellen in der Netzhaut apoptotischen Mechanismen vorausgeht und somit kausal für die Photorezeptorapoptose sein könnte. Das Hauptziel ist deshalb die molekulare Charakterisierung von Mikrogliazellen bei retinaler Degeneration im Mausmodell der Retinoschisin-Defizienz. Eine Genexpressionsprofilierung und Funktionsanalyse von ex vivo isolierten Mikrogliazellen unterschiedlicher chronologischer Stadien soll Rückschlüsse auf erkrankungsspezifische Signalmechanismen liefern, potentielle Interaktionen mit anderen Zellen aufzeigen und die physiologische Funktion von Retinoschisin weiter beleuchten. In einem komplementären in vitro Ansatz werden Mikrogliazelllinien als Modell verwendet, um neu identifizierte Signalwege zu verifizieren und ihr proapoptotisches Potential auf Photorezeptoren zu testen. Eine proteomische Charakterisierung komplementiert die mRNA-Daten und dient zur Identifizierung von löslichen Signalfaktoren. Die erkrankungsabhängige Induktion des Egr1- Gens soll durch Promotoranalysen weiter charakterisiert und neue spezifische Egr1-Zielgene identifiziert werden. Mit dem vorliegenden Antrag soll ein früher Krankheitsprozess der Netzhautdegeneration beleuchtet werden, der vermutlich unabhängig von einem definierten molekularen Defekt ist und somit einen allgemeinen Angriffpunkt für innovative Interventionsstrategien bei erblichen Netzhautdegenerationen darstellen könnte.
Netzhautdystrophien是由细胞凋亡机制引起的光反应细胞变性。通过视网膜劈裂-defizienten Knockout-Mäusen的固有Vorarbeiten,这些都是一种X-gebundenen juvenilen Retinoschisis gelten的exzellentes Modell,因此,在Netzhaut视网膜劈裂机制中,有一种对Mikrogliazellen的teilweise Egr 1-abhängige Reaktion vorausgeht und somit kausal für die Photorezeptorchantose sein könte。本文主要介绍了视网膜劈裂致视网膜变性时微囊化的分子特征。一个基因表达谱和功能分析离体孤立的Mikrogliazellen untermendedlicher chronologischer Stadien soll Rückschlüsse auf erkrankungssspeziziophen liefern,potentielle Interaktionen mit anderen Zellen aufzeigen and die physiologische Funktiontion von Retinoschisin weiter beleuchten。在一项体外补充试验中,使用了一种新的识别信号线来验证韦尔登细胞的作用,并通过测试验证了其光致变色的潜力。Eine proteomische Charakterisierung komplementiert die mRNA-Daten und dient zur Identifizierung von löslichen Signalfaktoren. Egr 1- Gens的最终工业化生产是通过启动子分析和新的特异性Egr 1-Zielgene鉴定韦尔登实现的。虽然Antrag的前代研究是针对韦尔登的一个较新的治疗方法,但它的研究对象是一个明确的分子缺陷,因此它可以为在糖尿病患者中实施创新的干预策略提供所有的分析依据。

项目成果

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