Differentielle physiologische und pathophysiologische Rolle der neuronalen spannungsgesteuerten Na+ Kanäle Nav1.1 (SCN1A) und Nav1.2 (SCN2A)

神经元电压门控 Na 通道 Nav1.1 (SCN1A) 和 Nav1.2 (SCN2A) 的不同生理和病理生理作用

• 批准号: 27604126
• 负责人: Professor Dr. Holger Lerche
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Neurologie mit Schwerpunkt Epileptologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27604126?language=en
• 关键词: Differentielle; physiologische; und; pathophysiologische; Rolle

Mutationen in den beiden neuronalen Na+ Kanälen Nav1.1 und Nav1.2 verursachen zwei klinisch klar zu differenzierende Epilepsiesyndrome des Kindes- bzw. Säuglingsalters. Die Mutationen in Nav1.1 fuhren ganz überwiegend zu einem Funktionsverlust des Kanals, für Nav1.2 Mutationen sind die funktionellen Auswirkungen bisher nicht bekannt. Beide Kanäle werden in exzitatorischen hippokampalen Neuronen differentiell exprimiert, Nav1.2 axonal und Nav1.1 somato-dendritisch. Die Lokalisation beider Kanäle in inhibitorischen Neuronen ist nicht gut untersucht, aber von hohem Interesse für Epilepsie-assoziierte Mutationen, die zu einem Funktionsverlust führen, da dies das Auftreten epileptischer Anfalle erklären könnte. Mit kombinierten molekularbiologischen, elektrophysiologischen und morphologischen Experimenten (funktionelle Charakterisierung der Mutationen, Expressions- und Funktionsstudien mit fluoreszierenden Fusionsproteinen, Antikörpern, konfokaler Mikroskopie, siRNA und Patch Clamp) möchten wir die differentielle (patho-)physiologische Rolle beider Kanäle, ihre genaue Verteilung, Lokalisationsmechanismen und Funktion in kultivierten Neuronen und Hirnschnitten untersuchen. Nav1.1 könnte gegenüber Nav1.2 eine besondere Rolle in inhibitorischen Neuronen spielen.

Na+ Kanälen Nav1.1和Nav1.2神经元的突变在儿童癫痫综合征中具有两种明显的差异。Säuglingsalters。Nav1.1突变对运河的功能影响很大，而Nav1.2突变对运河的功能影响不大。Beide Kanäle韦尔登在不同的外展神经元，Nav1.2轴突和Nav1.1体树突中的兴奋作用。神经元内Kanäle的局部化不是很好，但对癫痫相关突变的兴趣很大，因此有一种功能，它可以使癫痫发作时的癫痫症状消失。通过分子生物学、电生理学和形态学的综合实验（功能性突变特征、表达和功能研究，包括荧光融合蛋白、抗体、小分子、siRNA和膜片钳），我们发现了不同的（病理）生理学作用，它们在多种神经元和神经纤维中的垂直、局部化机制和功能。Nav1.1可以在Nav1.2中找到一个更好的角色。