Untersuchung der durch mechanische Belastung des epidermalen Intermediärfilament-Zytoskeletts aktivierten Signaltransduktionswege

表皮中间丝细胞骨架机械应力激活信号转导途径的研究

• 批准号: 27975331
• 负责人: Privatdozentin Dr. Julia Reichelt
• 金额: --
• 依托单位: Hamad Bin Khalifa University
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27975331?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; durch; mechanische; Belastung

Die Epidermis reagiert wie viele andere Gewebe auf mechanische Reizung mit verstärkter Proliferation. Stark beanspruchte Hautpartien verhornen daher besonders stark. Bei vielen dermatologischen Erkrankungen neigt die Haut auch bei normaler mechanischer Belastung zur Hyperkeratose. Obwohl einige der an diesen Prozessen beteiligten Moleküle wie Integrine, der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor und die MAP-Kinasen ERK1/2 bekannt sind, ist noch unklar, wie die mechanische Energie in molekulare Signale, die die Zellteilung stimulieren, umgeformt wird. Das Intermediärfilament (IF)-Zytoskelett der Epidermis stabilisiert die Keratinozyten und integriert über desmosomale Zellkontakte das gesamte Epithel. Keratinfilamente sind daher potentiell ideale Mechanosensoren/-transduktoren. Bisher wurden in der interfollikulären Epidermis zehn verschiedene Keratine nachgewiesen, von denen K1, K10, K5 und K14 die größte Gruppe darstellen. Die Vermutung liegt nahe, dass IF je nach Keratin-Zusammensetzung unterschiedlich auf mechanischen Stress reagieren. Aufbauend auf meinen Vorarbeiten an K10-/--Mäusen, die eine starke Hyperkeratose entwickeln, soll die Signaltransduktion von IF untersucht werden.

Die Epidermis reagiert wie viele andere Gewebe auf mechanische Reizung mit verstärkter Proliferation.最后一场比赛是在最后一场比赛。许多皮肤病的治疗方法也不适合于过度角化的正常机制。尽管整合素、表皮生长因子受体和MAPK激酶1/2对分子调控的作用机制还不明确，但信号分子中的能量机制仍有待进一步研究。表皮的中间丝（IF）-酶在角质形成蛋白中的稳定性和对上皮细胞间质的整合性。角蛋白丝是理想的机械传感器/传感器。Bisher将其插入表皮中，使K1、K10、K5和K14中的角蛋白变细。这是因为IF可以通过角蛋白-Zusammensetzung来调节应力反应的机制。在K10-/--Mäusen的前角化后，出现明显的过度角化，导致IF韦尔登的信号传导。