Identification and characterization of novel mammalian phospholipase C

新型哺乳动物磷脂酶 C 的鉴定和表征

基本信息

项目摘要

ホスホリパーゼC(PLC)は,グリセロリン脂質を加水分解し,生理活性脂質のジアシルグリセロール(DG)を産生する酵素群である.哺乳類のPLCで,ホスファチジルコリン(PC)やホスファチジルエタノールアミン(PE)を基質とするPLCは,哺乳類にて活性発見後40年以上分子実体(遺伝子)が不明であった.最近,我々は,スフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質 (SMSr)がPE,PC,ホスファチジルイノシトール(PI)等を加水分解しDGを産生するmulti-glycerophospholipid PLC hydrolase(MG-PLC)活性を示す「新タイプのPLC」であることを発見した.本研究ではSMSr/MG-PLCの機能解析を行い,MG-PLCの分子機構を明らかにすることを目的とした.本年度の主な成果として下記の3つがある.①当該酵素の生理的意義の解析準備のため,SMSrノックアウトマウスを新たに作製した(千葉大学バイオメディカル研究センターとの共同研究).②SMSrの他にPC-PLC活性を示す酵素群を同定するために,SMSrの触媒部位を指標にPLC候補タンパク質をデータベース上で検索し,複数の候補分子を見出した.興味深いことに, MG-PLCと配列類似性の高いSMS isoform 1 (SMS1)がin vitroでPC-PLC活性を有することを発見した(投稿準備中).③SMS1およびSMSr/MG-PLCの機能を調べたところ,DGキナーゼζ(DGKζ)と当該酵素が相互作用することを見出した(投稿中).すなわち,SMS1およびMG-PLCは生体内でDGKζに近接し,DGをDGKζに供給する可能性がある.なお,研究代表者の特別研究員辞退(常勤研究職への採用)に伴い,本提案研究課題は当該年度で終了となる. 本研究で得た成果を基に,引き続き新規PLC酵素群の機能解析を行う.
ホ ス ホ リ パ ー ゼ C (PLC) は, グ リ セ ロ リ ン lipid を hydrolytic decomposition し, physiological activity of lipid の ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (DG) を produce す る enzyme group で あ る. Mammals の PLC で, ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン (PC) や ホ ス フ ァ チ ジ ル エ タ ノ ー ル ア ミ ン (PE) を matrix と す る PLC は, mammals に て 発 see after 40 years of molecular be active body (legacy 伝) が unknown で あ っ た. Recently, I have been engaged in 々, スフィ ゴ ゴ ゴ, ゴ エリ, <e:1> synthesis enzymes associated with タ パ パ mass (SMSr)がPE, PC. ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル (PI), and other を hydrolytic decomposition し DG を produce す る multi - glycerophospholipid PLC hydrolase (MG - PLC) active を shown す "new タ イ プ の PLC" で あ る こ と を 発 see し た. This study で は SMSr/MG - function of PLC の parsing を い, MG - PLC の molecular agency を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. The main な achievement of this year と て て て is recorded below と 3 がある がある. (1) when the meaning of the enzyme の physiological の parsing prepare の た め, SMSr ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を new た に cropping し た (chiba university バ イ オ メ デ ィ カ ル research セ ン タ ー と の joint research). (2) SMSr の he に PC - PLC active group of を を shown す enzyme with fixed す る た め に, SMSr の catalyst sites を index に PLC backup タ ン パ ク qualitative を デ ー タ ベ ー ス on で 検 し, plural の alternate molecular を show the し た. Deep interest: <s:1> とに とに, MG-PLCと configuration similar to <s:1> high <s:1> SMS isoform 1 (SMS1)がin vitroでPC-PLC activity を する する とを occurrence た (submission in preparation). (3) SMS1 お よ び SMSr/MG - function of PLC の を adjustable べ た と こ ろ, DG キ ナ ー ゼ zeta (DGK zeta) と when the interaction between the enzyme が す る こ と を shows し た (contribute). す な わ ち, SMS1 お よ び MG - PLC は born in vivo で DGK zeta に nearly し, DG を DGK zeta に supply す る possibility が あ る. Youdaoplaceholder0, the representative of the research, the special researcher, is dismissed (the regular research position へ is adopted) に accompanied by なお, the research topic of this proposal is で at the end of that year となる. This study で obtained the た results を basis に, citing the を 続 続 <s:1> new regulation PLC enzyme group <s:1> function analysis を line う.

项目成果

期刊论文数量(39)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
スフィンゴミエリン合成酵素1はグリセロリン脂質をセラミド非依存的に加水分解する
鞘磷脂合酶 1 以不依赖于神经酰胺的方式水解甘油磷脂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木莉香;村上千明;古田将崇;松山沙羅,坂根郁夫
  • 通讯作者:
    松山沙羅,坂根郁夫
飽和および/または一価不飽和脂肪酸含有ホスファチジン酸は熱ショックタンパク質27と選択的に結合し、そのオリゴマーを解離させる
含有饱和和/或单不饱和脂肪酸的磷脂酸选择性地结合热休克蛋白27并解离它们的寡聚物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷内田直人;星野史規;村上千明;蝦名真行;坂根郁夫
  • 通讯作者:
    坂根郁夫
E3ユビキチン-タンパク質リガーゼPraja-1のN末端領域とC末端領域はそれぞれ多価不飽和脂肪酸含有PAとジアシルグリセロールキナーゼδと相互作用する
E3 泛素蛋白连接酶 Praja-1 的 N 端和 C 端区域分别与含有多不饱和脂肪酸的 PA 和二酰甘油激酶 δ 相互作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    沼上雄紀;星野規史;村上千明;蝦名真行;坂根郁夫
  • 通讯作者:
    坂根郁夫
McMaster University(カナダ)
麦克马斯特大学(加拿大)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Distinct regions of Praja-1 E3 ubiquitin-protein ligase selectively bind to docosahexaenoic acid-containing phosphatidic acid and diacylglycerol kinase δ
Praja-1 E3 泛素蛋白连接酶的不同区域选择性结合含有二十二碳六烯酸的磷脂酸和二酰甘油激酶 δ
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  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    村上 千明;堺 弘道;林 康広;山下 純;坂根 郁夫
  • 通讯作者:
    坂根 郁夫
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    村上 雄基;村上 千明;八巻 篤実;秋山 璃乃;坂根 郁夫
  • 通讯作者:
    坂根 郁夫

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