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細胞内分子を標的とした環状β-アミノ酸含有ヘリカルペプチド薬剤の開発

开发含有环状β-氨基酸的靶向细胞内分子的螺旋肽药物

基本信息

批准号：
21J11468
负责人：
川合茉利奈
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度では、環状βアミノ酸を含むヘリカルペプチドを2つ繋いだhelix-loop-helix (HLH)ペプチドを薬剤スクリーニングに応用し、高い構造安定性および膜透過性を持つ薬剤候補を獲得することを目指した。昨年度では、HLHペプチドをmRNAディスプレイをベースとしたin vitroスクリーニングに応用すべく、HLHペプチドの設計およびリボソーム翻訳合成条件を検討した。その結果、全長のHLHペプチドの翻訳合成が実現した。本年度は、HLHペプチドのライブラリ化のため、ヘリックス同士を繋ぐリンカー長さを検討し、スクリーニングを行った。具体的には、以前の標的スクリーニングで得られたモノマーのヘリカルペプチドをモデルとした、数種類のリンカー長さを持つHLHペプチドを化学合成し、構造と活性の評価を行った。それぞれのモデルHLHペプチドに対して円偏光二色性測定を行った結果、リンカーの長さが6のモデルHLHペプチドが高いヘリックス性を示すことが明らかとなった。また、標的阻害活性をSPR法により評価した結果、モノマーのペプチドと比較してすべてのモデルHLHペプチドが高い活性を示すことが明らかとなった。その中でも、最も高いヘリックス性が確認されたリンカーの長さ6のモデルHLHペプチドが最も高い活性を示した。そこで、in vitroスクリーニングに応用するHLHライブラリとして、リンカーの長さが6である①完全にランダム、②フレキシブルなGSリンカー、③ターン構造を誘起するリンカーの3種類を設計した。標的タンパク質として、ヘリカルバインダーを有することで知られているタンパク質を選択し、それぞれのライブラリのスクリーニングを行った。

本年度报告，β-淀粉样磷酸含药血清中含有2个螺旋状螺旋状螺旋-环-螺旋（HLH），具有稳定性和特异性，可用于高血压的治疗。年度试验、HLH促黄体生成素mRNA体外扩增、HLH促黄体生成素mRNA体外应用试验、HLH促黄体生成素mRNA体外合成条件试验。但是，如果你不想让它成为一个负担，你就得放弃它。本年度报告、HLH咨询顾问。具体的物质，以前被认为是有害的物质，但现在已经被认为是有害的物质。荧光素酶抑制剂HLH荧光素酶抑制剂灭活光二色性确定行荧光素酶抑制剂，荧光素酶抑制剂6-羟色胺HLH荧光素酶抑制剂高浓度的荧光素酶抑制性指示剂。抗氧化剂，抗的抗氧化活性SPR法适用于要求高活性的水果，抗氧化剂，抗氧化剂，比抗氧化剂，抗氧化剂，HLH抗氧化剂，抗高活性指示剂，抗氧化剂，抗氧化剂。最高等级中的汞，最高等级中的汞的氧化性汞，最高等级中的汞。体外培养法，体外应用人HLH促生长激素诱导法，体外培养法。標的タンパク質として、ヘリカルバインダーを有することで知られているタンパク質を選択し、それぞれのライブラリのスクリーニングを行った。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

De novo discovery of cell permeable helical peptides containing cyclic β-amino acids

从头发现含有环状β-氨基酸的细胞渗透性螺旋肽

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Marina Kawai;Takayuki Katoh;Hiroaki Suga
通讯作者：
Hiroaki Suga

環状βアミノ酸を含む新規ヘリカルペプチド薬剤候補探索

寻找含有环状β-氨基酸的新型螺旋肽候选药物

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
川合茉利奈;加藤敬行;Malla Tika;Tumber Anthony;Brewitz Lennart;McDonough Michael;Salah Eidraus;寺坂尚紘;Kawamura Akane;Schofield Christopher;菅裕明
通讯作者：
菅裕明

Screening of Drug Candidates from Cyclic β-amino acid-containing Helical Peptide Library

从含环状β-氨基酸的螺旋肽库中筛选候选药物

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Marina Kawai;Takayuki Katoh;Toru Sengoku;Hiroaki Suga
通讯作者：
Hiroaki Suga

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作者：
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川合茉利奈其他文献

三元触媒作動雰囲気におけるRh酸化状態のリアルタイム解析

三效催化剂工作气氛中Rh氧化态的实时分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
川合茉利奈;加藤敬行;Malla Tika;Tumber Anthony;Brewitz Lennart;McDonough Michael;Salah Eidraus;寺坂尚紘;Kawamura Akane;Schofield Christopher;菅裕明;鶴成優太郎，藤原歩，芳田嘉志，大山順也，町田正人
通讯作者：
鶴成優太郎，藤原歩，芳田嘉志，大山順也，町田正人