权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

移植免疫寛容を誘導する血液細胞サブセットの同定および治療応用への検討

诱导移植免疫耐受的血细胞亚群的鉴定和治疗应用的考虑

基本信息

批准号：
21J11972
负责人：
村田智己
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J11972/
关键词：
移植免疫免疫寛容誘導再生医療免疫制御免疫寛容

项目摘要

これまでにドナー血液細胞の中でも脾臓B細胞のみを用いて十分に移植片拒絶を制御できることを明らかにしてきた。本年度は、引き続きドナーB細胞を投与したレシピエントにおけるT細胞の変化を解析した。ドナーB細胞投与前後においてドナー反応性T細胞クローンは出現頻度が低下しておらず、残存していたことが示唆された。また、ドナーB細胞を投与したレシピエントマウス由来のCD4陽性細胞は、in vitroにおいてドナーに対するT細胞応答を抑制しなかった。このことからドナーB細胞投与によって制御性T細胞は誘導されなかったことが示唆された。これまでの結果と合わせてドナーB細胞の投与によりT細胞の不応答が誘導されたことが示唆されたが、具体的な分子メカニズムについて明らかにすることはできなかった。レシピエント脾臓・リンパ節に分布していたドナーB細胞は投与前の組成と同様に大部分がB-2サブセットであった。本研究においてB細胞サブセットの中で免疫制御に十分なサブセットの同定には至らなかったが、B-2細胞のみで十分であった可能性が考えられた。また、免疫制御のコスト削減に関する検証として投与細胞数の減量が可能か検証し、当初のプロトコルの半量までであれば投与細胞数を減らしても拒絶制御には十分であることが明らかになった。最後に、ドナーB細胞を投与したレシピエントに対して同一ドナー由来iPS細胞の移植実験を実施したところ、ドナーB細胞投与群ではコントロール群と比較してテラトーマ形成が促進された。したがってドナーB細胞を用いた免疫制御法の有効性は皮膚移植に限定されないことが示され、iPS細胞由来組織移植においても有効である可能性が示唆された。今後の課題としては、iPS細胞から作製したB細胞に相当する細胞を用いても移植片拒絶を制御できるか明らかにすることが挙げられる。以上の結果についてまとめて論文として報告した。

This is the first time that a transplant has been rejected. This year, we will analyze the changes of T cells. Before and after B cell administration, the frequency of T cell retroactivity decreased, and the survival rate decreased. CD4-positive cells that are derived from B cells and T cells that are derived from B cells and T cells that are derived from T cells B cells are induced to inhibit T cell proliferation. The result is that B cells can be induced by T cells, and specific molecules can be induced by T cells. B cells are mostly composed of B-2 cells. In this study, the possibility of B-2 cells in the immune system was examined. The number of cells in the immune system can be reduced by half the number of cells in the immune system, and the number of cells in the immune system can be reduced by half the number of cells in the immune system. Finally, B cells were injected into iPS cells from the same source and transplanted into iPS cells from the same source. The possibility of using B cells as immune control agents for effective skin transplantation was demonstrated. Future issues include the use of iPS cells to control graft rejection and the use of B-cell equivalents. The above results are reported.