Development of Supramolecular-Drug Formulations and Those Applications for Cancer/Atherosclerosis Treatments

超分子药物制剂的开发及其在癌症/动脉粥样硬化治疗中的应用

• 批准号: 21J14302
• 负责人: GAO SHAN
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14302/
• 关键词: 薬物送達キャリア; 高分子ミセル; MRI造影剤; ドラッグデリバリー

本研究では、単一高分子ミセルを調製するためのベースポリマーとして、親水性セグメント、疎水性セグメントから構成される櫛型ランダム共重合体の合成についての検討から開始した。はじめに、親水性セグメントとしてPEGアクリレート（PEGA）、疎水性セグメントとしてベンジルアクリレート（BZA）を選択し、トータル重合度が100-500の範囲内での重合性について確認した。さらに得られた生成ポリマーの水溶液中での単一高分子ミセル形成能について評価を行った。その結果、親疎水性セグメントの構成比（BZA / PEGA）が5 / 5、4 / 6、2/8の場合に、外殻にPEG、内核にBZAが存在する単一高分子ミセルが得られることをDLSおよびSEC-MALSの測定によって見出した。得られた櫛型ランダム共重合体の中から、重合度が200、かつBZA / PEGAが5/5の共重合体を基準組成とし、さらに2-カルボキシエチルアクリレート（CEA）を導入した三元共重合体を合成した。ここでCEAは薬剤を導入する際に使用できる有用な官能基部位となる。本研究ではPEG/BZA/CEAから成る三元共重合体に於いても、BZA / PEGAの比を大よそ5 / 5に制御することで単一高分子ミセルになることをDLS、SEC-MALSに加えて、SAXSとTEMによって確認した。さらに今年度はこのPEG/BZA/CEAから成る三元共重合体へMRIの造影剤となるGd-DOTA錯体を導入する試みを展開しており、最適な調製条件が定まりつつある。来年度はこのGd-DOTA錯体を導入した単一高分子ミセルを用いて、in vitro、in vivoの実験を実施し、本研究の分子設計の有用性を確認する予定である。

In this study, single polymer ミセルを modulated するためのベースポリマーとして, hydrophilic セグメント, The composition of the water-based セセグメントから constitutes the される栉-type ランダム total overlap body についての検からstarts した. PEGA, hydrophilic PEGA, hydrophilic PEGA, hydrophilic PEGAクリレート (BZA) をselect 択し, トータル coincidence degree が 100-500 の range 囲 で の coincidence に つ い て confirmation し た.さらに得られたGenerate ポリマーのAqueous solution of での単-polymer ミセル formation energy について Comment価を行った.その Results, water-friendly セグメントの composition ratio (BZA / PEGA) が 5 / 5, 4 / 6. On the occasion of 2/8, the existence of PEG in the shell and BZA in the core are the same as the existence of high molecular weight. DLS is the measurement of SEC-MALS. Get the られた栉 type ランダム total overlapping body の中から, overlap degree が200, かつBZA / PEGA's 5/5 co-overlapping body is the basic composition, and the ternary co-overlapping body of PEGA (CEA) is introduced into the synthetic body. Use the useful functional group part of the CEA to import the functional group part. In this study, PEG/BZA/CEA was synthesized into a ternary co-overlapping body, and the ratio of BZA/PEGA was 5/ 5にcontrolすることで単一高moleculeミセルになることをDLS, SEC-MALSにaddedえて, SAXSとTEMによってconfirmedした.さらにThis year's PEG/BZA/CEA PEG/BZA/CEA から成るternary co-overlapping body へMRIのangiography 剤となるGd-DOTA error body を import す る test み を expansion し て お り, optimum な modulation conditions が ま り つ あ る. In the coming year, the introduction of the Gd-DOTA complex into a polymer will be confirmed, and the usefulness of the molecular design in this study will be confirmed in vitro and in vivo.

项目成果

東京工業大学西山三浦研究室

东京工业大学三浦西山实验室