Development of Supramolecular-Drug Formulations and Those Applications for Cancer/Atherosclerosis Treatments

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本研究では、単一高分子ミセルを調製するためのベースポリマーとして、親水性セグメント、疎水性セグメントから構成される櫛型ランダム共重合体の合成についての検討から開始した。はじめに、親水性セグメントとしてPEGアクリレート（PEGA）、疎水性セグメントとしてベンジルアクリレート（BZA）を選択し、トータル重合度が100-500の範囲内での重合性について確認した。さらに得られた生成ポリマーの水溶液中での単一高分子ミセル形成能について評価を行った。その結果、親疎水性セグメントの構成比（BZA / PEGA）が5 / 5、4 / 6、2/8の場合に、外殻にPEG、内核にBZAが存在する単一高分子ミセルが得られることをDLSおよびSEC-MALSの測定によって見出した。得られた櫛型ランダム共重合体の中から、重合度が200、かつBZA / PEGAが5/5の共重合体を基準組成とし、さらに2-カルボキシエチルアクリレート（CEA）を導入した三元共重合体を合成した。ここでCEAは薬剤を導入する際に使用できる有用な官能基部位となる。本研究ではPEG/BZA/CEAから成る三元共重合体に於いても、BZA / PEGAの比を大よそ5 / 5に制御することで単一高分子ミセルになることをDLS、SEC-MALSに加えて、SAXSとTEMによって確認した。さらに今年度はこのPEG/BZA/CEAから成る三元共重合体へMRIの造影剤となるGd-DOTA錯体を導入する試みを展開しており、最適な調製条件が定まりつつある。来年度はこのGd-DOTA錯体を導入した単一高分子ミセルを用いて、in vitro、in vivoの実験を実施し、本研究の分子設計の有用性を確認する予定である。