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イミノキシルラジカルによるチロシン選択的タンパク質化学修飾反応

使用亚氨氧基自由基的酪氨酸选择性蛋白质化学修饰反应

基本信息

批准号：
21J14479
负责人：
丸山勝矢
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14479/
关键词：
生体共役反応タンパク質化学チロシンペプチドラジカル

项目摘要

昨年度までの研究で、ラジカル種を活性種として用い、チロシン選択的なタンパク質修飾反応の開発を行い、その一般性を実証した。反応は、温和な条件下、高効率に進行し、多様な官能基を有する分子をタンパク質に結合することが可能であった。同様に、ラジカル反応の官能基許容性の高さを活かし、タンパク質と同様、反応性官能基に富む生体分子を変換法の開発を計画し、反応開発研究に着手することとした。具体的には、複数の酸素官能基が不斉点として置換する糖基質に着目した。糖基質は自然界に多様に存在し有用なキラルビルディングブロックであると同時に、特有の生物活性を有している。糖基質の骨格を変換する方法論を確立できれば、糖アナログとして生物活性が期待される新規キラルビルディングブロックを提供する有用な方法論となると期待される。光酸化還元触媒/水素原子移動(HAT)触媒からなるハイブリッド触媒系により糖骨格から炭素ラジカルを生成し、続く骨格開裂反応ののち、立体選択的に閉環する炭素環構築反応を想定した。単純な触媒系が適用可能かつ、より安定な炭素ラジカル基質を生成すると想定されるモデル基質を設定し、所望の骨格変換を実現する変換の検討を行った。反応条件探索および最適化の結果、所望の生成物を良好な収率で与える反応条件の確立に成功した。今後は、本モデル反応で得られた知見を基盤に広範な糖基質の骨格変換を実現する反応条件の確立が期待される。

The research conducted in the past year has demonstrated the general nature of the active species and the development of the modified reaction. Under mild conditions, high efficiency, high molecular weight, high molecular weight, high molecular weight The research on the development of molecular transformation methods for the functional groups rich in isoforms and anti-isoforms has been carried out. Specifically, it focuses on sugar substrates where multiple acid functional groups can be replaced without modification. Sugar substrates exist in many ways in nature and have unique biological activities. The methodology for the transformation of sugar substrates was established, and new methods for the identification of sugar substrates and their biological activities were proposed. Photoacidification reduction catalyst/HAT catalyst system for the generation of carbon atoms, cracking reactions, and stereoselective closed-loop reactions. The pure catalyst system is suitable for the discussion of possible, stable, carbon substrate generation, desired substrate setting, desired substrate conversion, and conversion. The result of optimization of reaction conditions, the desired product, and the successful establishment of reaction conditions In the future, we will be able to establish the conditions for the realization of the basic sugar matrix.