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生きたマウス脳内における亜鉛イオンの変動を解析する可視化ツールの開発

开发可视化工具来分析活体小鼠大脑中锌离子的变化

基本信息

批准号：
21J15773
负责人：
白岩和樹
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シナプス間隙で放出される亜鉛イオンはシナプス可塑性のカギとなることが知られているが、未だその詳細な機能は明らかではない。シナプスでの生理機能は脳組織の摘出などの外的要因が加わることにより、容易にそれを失ってしまうことが想定され、真の機能解明には脳そのままの状態での解析が望ましい。そこで、脳そのままの状態での解析を目指し、生きたマウス脳内におけるグルタミン酸受容体を選択的に化学修飾可能な分子の開発に取り組んんだ。具体的には、標的タンパク質と親和性を持つリガンドと機能性分子を反応基で連結させたリガンド指向性化学を利用し、構造情報をもとに分子を設計した。設計した分子を合成し、マウスの脳に打ち込み評価を行った所、全脳での内在性グルタミン酸受容体の化学修飾可能に成功した。しかし、開発した分子は分子内に反応性部位を持つため、求核性を持たない機能性分子に制限される課題があった。そのため、その課題を克服するために、リガンド指向性化学と生体直交反応を組み合わせた二段階ラベル化法を用いて、生きたマウス脳内のグルタミン酸受容体の化学修飾に挑戦した。リガンド指向性化学を利用した一段階目のラベル化において、分子の親水性と脳内での分子の分散性と相関がある結果が得られたため、親水性の高いラベル化剤を複数設計・合成し、ラベル化剤を脳に直接打ち込み評価を行った。その結果、分子の脂溶性を評価するパラメーターを構造から予測するCLogPの値と脳内での分子の分散性が相関した。この結果をもとに、二段階目の生体直交反応で要求される分子特性の評価を行っていく。

There is a gap between the temperature and the temperature. The plastic property is affected by the plastic property. In this paper, the physiological mechanism is used to extract the information that is important in the system. It is easy to change the situation, and the real machine can understand the status of the system. It is possible that the chemical modification selected by the chemical acceptor in the laboratory may be used to analyze the chemical properties of the system. Specific antigens, antisense agents, and sexual agents are linked to functional molecules, and targeted chemistry is used to create a molecular design device. It is necessary to design the molecular synthesis device, the device It is necessary to control the molecular structure of the molecule, and to limit the molecular structure of the molecular system. In order to overcome the problems, we need to overcome the problems of anti-drug and directional chemistry. the two-stage chemical reaction method is used in the chemical treatment of acid receptors. the chemical modification method is used. The directional chemistry was used to analyze the molecular dispersivity of water-borne molecules in the first step, and the molecular dispersion of molecules in the water-based environment. The results showed that the complex number was designed and synthesized, and the chemical reaction was directly used in the synthesis of the complex number. The results showed that the molecular dispersivity was affected by the molecular fat solubility. The molecular dispersivity was determined by the determination of molecular dispersivity. The results showed that the molecular dispersivity was affected by the molecular fat solubility. The results showed that the molecular dispersivity was affected by the molecular dispersivity in the CLogP. The results show that the molecular properties of the two-stage direct cross reaction are required to determine the molecular properties.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Chemical labeling of endogenous AMPA-type glutamate receptors in live mouse brain

活体小鼠大脑中内源性 AMPA 型谷氨酸受体的化学标记

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
能登理央，高里実．;若松大輔・鎌田祥輝・西岡加名恵;白岩和樹
通讯作者：
白岩和樹

chemical labeling of endogenous glutamate receptors in the live mouse brain

活体小鼠大脑内源性谷氨酸受体的化学标记

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
上岡史人;浦口大輔;山口滋;大井貴史;酒向渓一郎;白岩和樹
通讯作者：
白岩和樹

Bioorthogonal chemical labelling of endogenous neurotransmitter receptors in living mouse brains

活体小鼠大脑内源性神经递质受体的生物正交化学标记

DOI：
10.1101/2023.01.16.524180
发表时间：
2023
期刊：
bioRxiv
影响因子：
0
作者：
Nonaka Hiroshi;Sakamoto Seiji;Shiraiwa Kazuki;Ishikawa Mamoru;Tamura Tomonori;Okuno Kyohei;Kiyonaka Shigeki;Susaki Etsuo A.;Shimizu Chika;Ueda Hiroki R.;Kakegawa Wataru;Arai Itaru;Yuzaki Michisuke;Hamachi Itaru
通讯作者：
Hamachi Itaru

Ligand directed chemistry in live mouse brain (1): AMPA型グルタミン酸受容体のラベル化とイメージング

活体小鼠大脑中的配体定向化学 (1)：AMPA 型谷氨酸受体的标记和成像