Studies on the mechanism of action of pestalotioquinol A that protects cells from reactive nitrogen species

Pestalotioquinol A 保护细胞免受活性氮侵害的作用机制研究

• 批准号: 21K05299
• 负责人: 紙透 伸治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05299/
• 关键词: 神経保護物質; 活性窒素種; 標的タンパク質; 二次代謝産物; 抗炎症物質; 天然物化学; ケミカルバイオロジー; 抗炎症活性

Pestalotioquinol A（pesA）は、活性窒素種であるペルオキシナイトライトから神経細胞様に分化したラット副腎髄質褐色細胞腫PC12細胞を保護する。また、pesAは抗炎症活性も示し、マウスマクロファージRAW264.7のリポ多糖（LPS）による炎症性サイトカインであるインターロイキン6（IL-6）産生を抑制する。前年度までに細胞サーマルシフトアッセイを用いてpesAの標的タンパク質を解析し、Elongation factor 1 alpha 1 (EF1α1)が候補タンパク質として同定されている。PesAはEF1α1を介してペルオキシナイトライトによるAktのリン酸化抑制を阻害することによりアポトーシスシグナル伝達を阻害し、細胞保護作用を示している可能性が考えられた。そこで、pesAがAktのリン酸化に影響を与えるかどうかを神経細胞様に分化させたPC12を用いてウェスタンブロットにより解析した。種々の条件検討を行った結果、pesAはペルオキシナイトライトによるAktのリン酸化抑制を阻害する可能性が示唆されている。また、pesAが細胞内でEF1α1のタンパク質量に影響を与えるかを解析したところ、タンパク質量には変化がないことが示唆されている。また、抗血小板剤であるシロスタゾールはEF1α1に作用し、PC12細胞の神経突起伸長を促進させることが報告されている。前年度にシロスタゾールがpesAと同様にペルオキシナイトライトによるPC12 細胞の細胞死に対して保護効果を示すことが明らかになっている。シロスタゾールがpesAと同様にLPSによって誘導されるRAW264.7のIL-6産生を抑制するかどうか調べた。その結果IL-6産生を抑制することが示唆される結果が得られており、条件検討を行っている。

Pestalotiquinol A (pesA) protects PC12 cells from the differentiation of neuronal cells by active protein species. The anti-inflammatory activity of PESA was shown to inhibit the production of LPS (LPS) and IL-6. In the previous year, the target quality of the cell was analyzed by using the Elongation factor 1 alpha 1 (EF1α1), and the candidate quality was determined by the same method. PesA has been shown to have a protective effect on cells by inhibiting the acidification of cells in the presence of EF1 α1. PESA is the most important factor affecting the differentiation of brain cells. As a result of this study, the possibility of inhibition of acidification by pesA was demonstrated. In addition, the effect of ESA on the quality of EF1 α1 in the cell is analyzed. The antiplatelet agent has an effect on EF1 α1 and promotes neurite elongation in PC12 cells. In the past year, the number of cell death cases in PC12 cells has been increased by the number of cell death cases. The production of RAW264.7 and IL-6 was inhibited by LPS. The results showed that IL-6 production was inhibited, and the results showed that IL-6 production was inhibited.

项目成果

芳香族炭化水素受容体アンタゴニストの探索とその抗C型肝炎ウイルス活性

寻找芳香烃受体拮抗剂及其抗丙型肝炎病毒活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村 洸;山崎 雅子;大橋 啓史;齋藤 史季;芦川 広大;佐藤 寛奈;西岡 華実;鈴木 優華;鶴川 幸音;菅野 和紀;村上 裕信;永根 大幹;岡田 麻衣子;倉持 幸司;渡士 幸一;紙透 伸治
• 通讯作者: 紙透 伸治

Isolation, structural determination, and antiviral activities of metabolites from vanitaracin A-producing Talaromyces sp.

• DOI: 10.1038/s41429-022-00585-9
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: The Journal of antibiotics

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Specific antiviral effect of violaceoid E on bovine leukemia virus

• DOI: 10.1016/j.virol.2021.06.010
• 发表时间: 2021-07-06
• 期刊: VIROLOGY
• 影响因子: 3.7
• 作者: Murakami, Hironobu;Murakami-Kawai, Makoto;Tsukamoto, Kenji
• 通讯作者: Tsukamoto, Kenji

新たな生理活性物質供給源としての動物由来希少放線菌の解析

稀有动物源放线菌作为生理活性物质新来源的分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 模素 希;中村 洸;谷田貝 紗有;加瀨 ちひろ;相原 尚之;片平 浩孝;風間 啓;内山 淳平;紙透 伸治
• 通讯作者: 紙透 伸治