DNAポリメラーゼ阻害物質の化学的研究とその作用機構の解明

DNA聚合酶抑制剂的化学研究及其作用机制的阐明

• 批准号: 03J01275
• 负责人: 紙透 伸治
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J01275/
• 关键词: DNAポリメラーゼα; 酵素阻害剤; デヒドロアルテヌシン; 全合成; 互変異性体

デヒドロアルテヌシンは哺乳動物のDNAポリメラーゼ(pol)αのみを特異的に阻害し、その他のpolβ、δ、εなどは阻害しない。このため、この化合物はpolαの機能を詳細に調べるための鍵物質となることが期待されている。また、本物質は、ヒト胃がん細胞の増殖を抑制することから、抗がん剤としても期待されている。しかしながら、デヒドロアルテヌシン生産菌の生産量は不安定であり、安定した供給は望めない。さらにこの化合物の全合成は未だ報告がない。そこでデヒドロアルテヌシンを全合成することにした。市販のトリヒドロキシ安息香酸から3工程で目的とするアリールトリフラートを合成した。このアリールトリフラートとアリールボロン酸あるいはアリールボロン酸エステルとを鈴木カップリングさせ、脱保護、酸化を経て、二つの経路でデヒドロアルテヌシンを合成した。総収率は、7工程23%、あるいは6工程21%であった。現在、共同研究者によってデヒドロアルテヌシンの抗腫瘍活性試験を行っている。デヒドロアルテヌシンは、X線結晶解析によりδラクトン環を有する構造であることがRogersらによって既に報告されている。本研究で、極性溶媒(ジメチルスルホキシド、メタノール、水)中では、γラクトン環を有する互変異性体との平衡状態であることを明らかにした。構造活性相関について調べるために、デヒドロアルテヌシンをアセチル化した。それぞれのアセチル体のDNAポリメラーゼ阻害活性を測定したところ、これらの誘導体は全て阻害活性がデヒドロアルテヌシンと比較して20倍程度弱くなっていることが判明した。これらの結果から、デヒドロアルテヌシンの片方のヒドロキシル基ならびにエノン構造が阻害活性に重要であることを明らかにした。

The breast-feeding animals were exposed to DNA (pol) α-lactation, pol β, δ, ε, and so on. The chemical compound pol α can be used to determine whether or not you will be able to obtain the desired results. The cells of the stomach, the stomach and the stomach. The amount of bacteria produced is not stable, and the amount of diazepam is supplied to the hopeful market. The total synthesis of the compound has not been reported. I don't know how to make a full synthesis. The purpose of the project is to improve the synthesis of benzoin acid and benzoin acid. In the first place, please do not know what to do. This is not true. The failure rate is 23% for 7 projects and 21% for 6 projects. At present, the co-researchers do not know how to treat the disease. The analysis of the results of X-ray and X-ray analysis shows that there is a problem in the environment where there is an increase in the number of Rogers reports. In this study, there is a balance between the two sexes in the environment, and there is a balance between the two sexes in this study. In order to make the active phase, we need to know that the active phase is different from each other. The inhibitive activity of the whole body was determined by the determination of the inhibitive activity of the body. The DNA activity was 20 times weaker than that of the whole body. The results show that the quality of the film is very important in terms of its anti-toxic activity.

项目成果

Total synthesis of dehydroaltenusin

• DOI: 10.1016/j.tet.2004.05.017
• 发表时间: 2004-06-28
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kamisuki, S;Takahashi, S;Sugawara, F
• 通讯作者: Sugawara, F