乳児期から離乳期の腸内環境に応じた代謝・免疫の長期持続調節の解析

从婴儿期到断奶期肠道环境对代谢和免疫的长期持续调节的分析

基本信息

批准号：
21K05455
负责人：
大島健司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

乳児期から離乳期にかけての腸内細菌叢バランスや栄養状態は、免疫系や代謝系の制御機構に影響し、共生微生物に対する過剰な免疫応答の抑制や、飢餓的な栄養環境への適応といった長期的な個体の免疫・代謝制御に関与することが知られている。乳幼児期の栄養不足または過剰摂取は、代謝疾患などの非感染性疾患のリスクとなることが明らかとされており、乳幼児栄養による適応調節が正しく行われることで生涯の疾患リスクを減らすことが期待出来る。乳児栄養による栄養補給に加え、母乳に含まれる乳タンパク質は様々な生理機能を持ち、腸管組織や免疫系の発達・成熟に重要であることが多くの研究により報告されている。そのため世界保健機関などにより、ヒトでは離乳を開始する生後6ヶ月までは、母乳による乳児哺育が推奨されている。しかしながら、未だ母乳成分が生体に及ぼす作用は完全には明らかとなっていないため、母乳栄養の代わりとなる人工乳の利用について、将来的な非感染性疾患のリスク評価と対策を完全に行うことができていない。また栄養源が母乳から通常食に切り替わる離乳期では、腸内細菌が消化管内で急激に増殖・定着し、菌体成分や代謝産物が宿主の免疫系や代謝系へと影響する。本研究では、腸内環境に応じた乳児期から離乳期にかけての生理機能調節について、母乳成分が乳児腸上皮細胞に作用する機構と、離乳期の食物で形成される腸内細菌叢による長期的な代謝制御や免疫制御について焦点を当てて解析を行う。2022年度は、母乳成分として機能性乳タンパク質であるラクトフェリン(LF)の乳児期消化管における作用機序の解析を行なった。また離乳期の腸内細菌叢形成が撹乱されると、長期的な腸内細菌叢形成に影響をおよぼす可能性とその機序について解析を行った。

从婴儿期到断奶的肠道微生物植物群和营养状况的平衡会影响免疫和代谢系统的调节机制，并且已知在个体中与长期免疫和代谢控制有关，例如抑制过度的免疫反应对伴生微生物的免疫反应，并适应对饥饿的营养环境。据透露，婴儿和幼儿的营养缺乏症或过量药物有非传染性疾病（例如代谢疾病）的风险，并且可以预期对婴儿营养的适当适应调整可降低终身疾病的风险。除了通过婴儿营养提供营养外，许多研究还报告说，母乳中包含的牛奶蛋白具有多种生理功能，对于肠道组织和免疫系统的发展和成熟至关重要。因此，世界卫生组织和其他人建议对婴儿进行母乳喂养，直到断奶开始六个月。但是，母乳成分对活生物体的影响尚不完全清楚，因此，尚未对未来非传染性疾病的风险评估和对策进行对策，以用作用作母乳营养的替代品的配方素。此外，在断奶时期，营养源从母乳转变为正常饮食，肠道细菌在消化道中迅速生长和定居，并且细胞成分和代谢产物会影响宿主的免疫和代谢系统。在这项研究中，我们将根据肠道环境分析从婴儿期到断奶的生理调节，重点关注母乳成分对婴儿肠道上皮细胞作用的机制，以及长期的代谢控制和免疫控制和免疫控制，并由肠道微生物群体由食物制成。在2022年，我们分析了婴儿期在胃肠道中的乳铁蛋白（LF）作为母乳成分的乳铁蛋白（LF）的作用机理。此外，我们分析了断奶过程中肠道菌群的形成的可能性，它可能会影响长期肠道菌群的形成及其机制。