IL-5産生細胞を中心とした腸内細菌の恒常性維持機構の解析

ヒトの大腸には，1000種，100兆個もの腸内細菌が存在し，互いに相互作用を及ぼすことで複雑にバランスを保ち腸内細菌叢を形成している。近年，腸内細菌叢バランスの破綻が，炎症，代謝，神経疾患等の発症原因となることが明らかにされつつあり，これら疾病の予防や治療では腸内細菌叢を正常な状態に保つことが重要だと考えられている。我々は定常状態のマウス大腸に，(1) インターロイキン5 (IL-5) を恒常的に産生する2型自然リンパ球 (ILC2) が多数存在すること，(2) IL-5欠損マウスでは腸内細菌叢の構成バランスが変化していることを見出している。一方，大腸ILC2の恒常的なIL-5産生がどのような機構で調節されているのかは十分に理解できていない。これまでの多くの研究により，腸内細菌が制御性T細胞やIL-17産生細胞等の免疫系細胞の誘導や活性化に深く関与することが示されている。また，研究代表者らはILC2活性化因子の一つであるIL-33を産生する細胞が大腸に多数存在することを見出している。これらの知見に基づき，本研究では腸内細菌およびIL-33に着眼し，定常状態の大腸ILC2のIL-5産生がどのように制御されているのか解析することで，腸内細菌叢の恒常性維持機構の一端を解明することを目的としている。令和4年度までに，(1) 抗生剤処置により腸内細菌叢を変化させたマウスにおいてILC2のIL-5産生が減少すること，(2) IL-33を欠損したマウスにおいてILC2のIL-5産生が著しく障害されることを見出している。本研究の推進により定常状態の大腸ILC2のIL-5産生調節機構に関する解析をさらに進展させることで，ILC2を中心とした腸管恒常性維持機構の理解が深まると考える。

ヒトの大腸には，1000種，100兆個もの腸内細菌が存在し，互いに相互作用を及ぼすことで複雑にバランスを保ち腸内細菌叢を形成している。近年，腸内細菌叢バランスの破綻が，炎症，代謝，神経疾患等の発症原因となることが明らかにされつつあり，これら疾病の予防や治療では腸内細菌叢を正常な状態に保つことが重要だと考えられている。我々は定常状態のマウス大腸に，(1) インターロイキン5 (IL-5) を恒常的に産生する2型自然リンパ球 (ILC2) が多数存在すること，(2) IL-5欠損マウスでは腸内細菌叢の構成バランスが変化していることを見出している。一方，大腸ILC2の恒常的なIL-5産生がどのような機構で調節されているのかは十分に理解できていない。これまでの多くの研究により，腸内細菌が制御性T細胞やIL-17産生細胞等の免疫系細胞の誘導や活性化に深く関与することが示されている。また，研究代表者らはILC2活性化因子の一つであるIL-33を産生する細胞が大腸に多数存在することを見出している。これらの知見に基づき，本研究では腸内細菌およびIL-33に着眼し，定常状態の大腸ILC2のIL-5産生がどのように制御されているのか解析することで，腸内細菌叢の恒常性維持機構の一端を解明することを目的としている。令和4年度までに，(1) 抗生剤処置により腸内細菌叢を変化させたマウスにおいてILC2のIL-5産生が減少すること，(2) IL-33を欠損したマウスにおいてILC2のIL-5産生が著しく障害されることを見出している。本研究の推進により定常状態の大腸ILC2のIL-5産生調節機構に関する解析をさらに進展させることで，ILC2を中心とした腸管恒常性維持機構の理解が深まると考える。