IL-5産生細胞を中心とした腸内細菌の恒常性維持機構の解析

以IL-5产生细胞为中心的肠道细菌稳态机制分析

• 批准号: 21K05466
• 负责人: 柳橋 努
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toyama Prefectural Institute for Pharmaceutical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05466/
• 关键词: 腸内細菌; IL-5; IL-33

ヒトの大腸には，1000種，100兆個もの腸内細菌が存在し，互いに相互作用を及ぼすことで複雑にバランスを保ち腸内細菌叢を形成している。近年，腸内細菌叢バランスの破綻が，炎症，代謝，神経疾患等の発症原因となることが明らかにされつつあり，これら疾病の予防や治療では腸内細菌叢を正常な状態に保つことが重要だと考えられている。我々は定常状態のマウス大腸に，(1) インターロイキン5 (IL-5) を恒常的に産生する2型自然リンパ球 (ILC2) が多数存在すること，(2) IL-5欠損マウスでは腸内細菌叢の構成バランスが変化していることを見出している。一方，大腸ILC2の恒常的なIL-5産生がどのような機構で調節されているのかは十分に理解できていない。これまでの多くの研究により，腸内細菌が制御性T細胞やIL-17産生細胞等の免疫系細胞の誘導や活性化に深く関与することが示されている。また，研究代表者らはILC2活性化因子の一つであるIL-33を産生する細胞が大腸に多数存在することを見出している。これらの知見に基づき，本研究では腸内細菌およびIL-33に着眼し，定常状態の大腸ILC2のIL-5産生がどのように制御されているのか解析することで，腸内細菌叢の恒常性維持機構の一端を解明することを目的としている。令和4年度までに，(1) 抗生剤処置により腸内細菌叢を変化させたマウスにおいてILC2のIL-5産生が減少すること，(2) IL-33を欠損したマウスにおいてILC2のIL-5産生が著しく障害されることを見出している。本研究の推進により定常状態の大腸ILC2のIL-5産生調節機構に関する解析をさらに進展させることで，ILC2を中心とした腸管恒常性維持機構の理解が深まると考える。

There are 1,000 kinds of bacteria in the large intestine, and 100 trillion bacteria exist in the large intestine. The interaction between the bacteria and the bacteria in the intestinal tract is beneficial to the formation of intestinal bacterial flora. In recent years, intestinal bacterial clusters have become the cause of inflammation, metabolism, neurological diseases, etc.つあり, it is important to prevent and treat diseases and maintain the normal state of intestinal bacteria. I am a constant state of large intestine, (1) インターロイキン5 (IL-5) をconstant state of する2 type natural リンパ ball (ILC2)が Most of them exist, and (2) IL-5 is deficient in the intestinal bacterial flora and the composition of the bacterial flora in the intestines is reduced. On the one hand, the constant IL-5 produced by the large intestine ILC2 is regulated by the regulation mechanism of the large intestine. The research on the multi-tasking of intestinal bacteria, the induction and activation of immune system cells such as intestinal bacteria, regulatory T cells, and IL-17-producing cells are closely related to the research on the research and development of することが出されている.また, the research representative らはILC2 activating factor の一つであるIL-33をproduces する cells and is present in the large intestine することを见出している. This study focused on the intestinal bacteria IL-33 and IL-5 production of large intestine ILC2 in the steady state.のようにcontrol されているのかanalytic することで, one end of the homeostasis maintenance mechanism of intestinal bacterial flora and clear することをpurpose としている. Reiwa 4th year, (1) Antibiotic treatment results in the change of intestinal bacterial flora and the reduction of IL-5 production in the intestinal tract, (2) IL-33 is damaged and damaged. ILC2 is damaged and IL-5 is damaged. The progress of this study is to analyze the regulation mechanism of ILC2 and IL-5 production in the large intestine in the steady state. The progress of ILC2 is based on the understanding of the intestinal homeostasis maintenance mechanism.

项目成果

富山県薬事総合研究開発センター

富山县药事研究开发中心

Betulin Attenuates TGF-β1- and PGE₂-Mediated Inhibition of NK Cell Activity to Suppress Tumor Progression and Metastasis in Mice

白桦脂醇减弱 TGF-β1- 和 PGE₂- 介导的 NK 细胞活性抑制，抑制小鼠肿瘤进展和转移

• DOI: 10.1248/bpb.b21-00921
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Ogasawara Masaru;Yamasaki-Yashiki Shino;Hamada Masahiro;Yamaguchi-Miyamoto Tomomi;Kawasuji Toru;Honda Hiroe;Yanagibashi Tsutomu;Ikutani Masashi;Watanabe Yasuharu;Fujimoto Ryota;Matsunaga Takayuki;Nakajima Noriyuki;Nagai Yoshinori;Takatsu Kiyoshi
• 通讯作者: Takatsu Kiyoshi