原因不明アオブダイ食中毒（横紋筋融解症）の毒物質解明と毒性評価系の構築

鹦嘴鱼不明原因食物中毒（横纹肌溶解症）有毒物质解析及毒性评价体系构建

• 批准号: 21K05776
• 负责人: 大城 直雅
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05776/
• 关键词: アオブダイ中毒; 横紋筋融解症; 食中毒; パリトキシン様毒

アオブダイ等の魚類を摂食後、数時間で横紋筋融解症（ブダイ中毒）などを主症状とする食中毒が散発的に発生している。この食中毒の原因物質はパリトキシン様毒と称されているが、化学構造等の詳細については明らかになっていない。原因物質を特定し、その作用機序明らかにするために、毒性評価系について検討した。食中毒残品および対照として用意した同種の市販品から抽出物を調製し、マウスに腹腔内投与したが、致死活性やマウスの不調等の明確な毒性は確認されず、血中のクレアチニンキナーゼ（CK）値に異常は認められなかった。また、魚肉調製物を経口投与したマウスにも顕著な病変は認められなかったが、一部の個体でCK値の上昇等が確認された。一方、株化細胞を利用した毒性評価系として、細胞毒性試験について種々の条件下で検討した。魚肉抽出物を作用させた株化細胞に対して、ある特定の条件下において、食中毒残品に限って細胞死をもたらす画分があることが確認された。このことから、食中毒残品特有の毒性物質の存在が示唆された。しかし、クロマトグラフィーで得られた画分には明確な細胞毒性が確認できなかったため、細胞毒性の条件について再検討をしているところである。そのため、各抽出画分について、中毒検体に共通し、市販品には含まれない物質の探索を行うため、LC-Q-TOF/MSによる多変量解析や、公開されている大規模ライブラリーを利用した化合物推定の適用について検討中である。

在吃了鱼类（例如腹部臀部）之后，食物中毒是横纹肌溶解的主要症状（鹦鹉鱼中毒），在几个小时内散发地发生。引起这种食物中毒的物质称为类似palytoxin的毒药，但诸如化学结构之类的细节尚未显示出来。为了识别因果物质并阐明作用机理，研究了毒性评估系统。从食物中毒残留物和与对照组制备的相同商业产品中制备提取物，并将其腹膜内用于小鼠，但没有发现诸如小鼠的致死活性或诸如小鼠的不足之类的明显毒性，也没有发现肌酐激酶（CK）水平的异常。此外，在接受鱼肉制剂的口服给药的小鼠中未观察到明显的病变，但一些人证实CK水平的升高。另一方面，在各种条件下检查了细胞毒性测试，作为使用细胞系的毒性评估系统。已经证实，在某些受到鱼肉提取物的细胞的条件下，有一些馏分导致细胞死亡仅导致食物中毒残留物。这表明存在食物中毒残留物所特有的有毒物质。但是，由于在色谱法获得的馏分中没有明确的细胞毒性，因此再次审查了细胞毒性的条件。因此，为了搜索中毒标本常见的物质，而不包含在每个提取分数的市售产品中，我们目前正在考虑使用LC-Q-TOF/MS进行多变量分析，并使用大规模发布的库对化合物进行应用。

项目成果

アオブダイ等による横紋筋融解症の臨床像は「パリトキシン中毒」と異なる

鹦嘴鱼等引起的横纹肌溶解症的临床表现与“海鱼​​毒素中毒”不同

• 发表时间: 2021
• 作者: 堀内沙莉;朝倉宏;大城直雅
• 通讯作者: 大城直雅